Многие авторы сообщали о более высоких концентрациях глицина, серина, глутамата, гомоцистеина и аргинина в образцах крови пациентов с шизофренией. Однако, создается впечатление , что разнообразие форм и типов течения этого психического расстройства , а также время проведенного исследования ( ремиссия или рецидив ) несомненно сказывается на полученных результатах исследований.
Глутамат
Участие глутамата в патогенезе шизофрении было предположено еще в 80-х годах прошлого века. Было продемонстрировано, что диссоциативные анестетики, являющиеся антагонистами рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), могут вызывать все негативные , психотические, когнитивные и другие симптомы шизофрении у здоровых людей. Позднее было также обнаружено, что агенты, улучшающие функционирование NMDA-рецептора в месте модуляции глицина, ослабляют симптомы шизофрении у больных , получающих антипсихотические препараты.
Некоторые исследователи сообщали, что существует определенная связь между избыточным приемом жира и плохим исходом у пациентов с шизофренией. Аналогично, сообщалось, что молочные продукты, мясо и потребление насыщенных жиров связаны с неблагоприятным течением шизофрении. Замечено, что больные шизофрении испытывают сильный оксидативный стресс, поскольку у них существует дисбаланс между продукцией активных форм кислорода / активных форм азота и антиоксидантов. Этот окислительный стресс дополнительно осложняется рядом патогенетических механизмов, таких как митохондриальная дисфункция, воспаление, перекисное окисление липидов, повреждение ДНК и апоптоз. Таким образом, антиоксидантное лечение может быть принято в качестве адъювантной терапии у таких пациентов.
Глутатион
Доказано, что в мозге больных шизофренией снижено содержание глутатиона и , что N-ацетилцистеин (NAC) повышает уровень глутатиона в плазме у пациентов с шизофренией. Альфа-липоевая кислота является еще одним сильным антиоксидантом, имеющим сходные функции с глутатионом, способным проникать через гематоэнцефалический барьер.
Мелатонин
Мелатонин - еще один эффективный антиоксидант, способный уничтожать свободные радикалы, ослабляя выраженность симптомов заболевания.
Среди неферментативных антиоксидантов витамины С и Е помогают разрушать свободнорадикальные цепные реакции у пациентов с шизофренией. L-теанин (гамма-глутамилэтиламид), важная аминокислота, обнаруженная в чайном растении, является антиоксидантом, поскольку обладает способностью ингибировать перекисное окисление липидов.
Терапевтическое введение определенных аминокислот, влияющих на NMDA-рецептор, привело к ослаблени. симптомов шизофрении. Например, глицин, D-циклосерин, D-серин, каждый из которых действует как коагонист рецептора NMDA, может привести к ослаблению негативных симптомов у пациентов с шизофренией.
Биогенные амины, такие как норэпинефрин, серотонин, дофамин и гистамин, синтезируются из их предшественников, триптофана, тирозина и гистидина. Уровни предшественников этих аминокислот в центральной нервной системе зависят от концентрации в крови фенилаланина, валина, лейцина и изолейцина, имеют сродство к переносчикам тирозина и триптофана и легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. Некоторые другие аминокислоты, такие как серин, глицин, аспарагиновая и глутаминовая кислоты, действуют как нейротрансмиттеры и помогают в развитии нейронов.
Тирозин
Тирозин является незаменимой ароматической аминокислотой, предшественником норэпинефрина, адреналина и дофамина. Vincenzo et al.соавт . обнаружили высокую концентрацию тирозина в сыворотке крови у пациентов с шизофренией, получавших клозапин. Они также обнаружили более низкую концентрацию триптофана и более низкое соотношение триптофана к нейтральной аминокислоте в сыворотке пациентов с шизофренией.
Триптофан
В различных исследованиях сообщалось о низком уровне триптофана в сыворотке у пациентов с шизофренией. Это может привести к снижению поглощения триптофана нейронами головного мозга, что приводит к снижению уровня серотонина в мозге пациентов с шизофренией, поскольку триптофан является предшественником серотонина. Исследователи также обнаружили, что при лечении клозапином уровни триптофана начинают улучшаться день ото дня параллельно с улучшением состояния пациента.
L - серин
L-серин является еще одной аминокислотой, которая действует как котрансмиттер с целью регуляции глутаматного рецептора NMDA. Macciardi et al . сообщили, что отмечается повышенный уровень серина в сыворотке, а также в мозге пациентов с шизофренией, они также предположили наличие корреляцияи между повышенным уровнем серина и некторыми звеньями патогенеза шизофрении. Другие исследователи сообщали о нормальном уровне серина в плазме крови больных шизофренией.
D- серин
D-серин является другим ко-агонистом рецептора NMDA. Для того, чтобы тобы открыть рецептор NMDA, глутамат должен связываться с сайтом рецептора NR2. Глицин и серин должны связываться с сайтом рецептора NR1. D-серин является более проницаемым для гематоэнцефалического барьера, также имеет большее сродство к рецептору NMDA по сравнению с глицином. Таким образом, меньшие дозы D-серина были бы более эффективными. Panizzutti et al . ( 2005) наблюдали усиление активации гиппокампа, улучшение процесса обучения, увеличение длительной потенциации после введения D-серина у пациентов с шизофренией. Hashimoto et al . обнаружили более низкие уровни D-серина в сыворотке пациентов с шизофренией, если сравнить их с контрольными группами. Предполагается, что дефицит фермента сериновой рацемазы, который превращает L-серин в D-серин у пациентов с шизофренией или избыточной активностью фермента D-аминооксидазы, приводит к увеличению катаболизма D-серина. Labrie et al . сообщали о "шизофреническом поведении" мышей-мутантов, у которых наблюдалась потеря фермента сериновой рацемазы, что приводило к снижению уровня D-серина в мозге.
L - глутамин
L-глютамин является незаменимой аминокислотой. Некоторые авторы обнаружили отрицательную корреляцию между уровнями глютамина в сыворотке крови и клиническим ответом на лечение
L - аспарагин
Tortorella et al . обнаружили более низкие уровни аспарагина в сыворотке у пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой, тогда как Rao et al . сообщали о более высоких уровнях аспарагина в сыворотке у больных шизофренией без лекарств по сравнению со здоровыми добровольцами контроля.
Добавить комментарий