Глутамат - это аминокислота, которая действует как возбуждающий нейротрансмиттер. Она также связана с соматическими и психическими расстройствами и с патогенезом психических расстройств, например, таких как шизофрения, депрессия и расстройства тревожного спектра.
Прием пищевого глутамата, такого как глутамат натрия (MSG), связывалось с большим дистрессом среди пациентов с хроническим болевым синдромом, однако, в большинстве случаев эти результаты были противоречивыми. Однко, по - прежнему , многие данные связывают глутамат с соматическими формами дистресса, такими как интенсивность боли, чувствительность к боли и терпимость к боли.
Известно, что глутамат является эндогенной аминокислотой, ее связанную форму можно также получить из пищевых источников, например , таких , как мясо , а свободную форму можно найти в пищевых добавках, таких, как глутамат натрия (MSG), а также в соевом соусе и сыре пармезан.
Пищевой глутамат всасывается из кишечника и метаболизируется клетками слизистой оболочки в метаболиты, такие как глутаминовая кислота, которая затем превращается в аланин в клетках слизистой оболочки кишечника и в глюкозу и лактат в печени. Оценки суточного потребления глутамата натрия варьируют в зависимости от региона. В Соединенных Штатах это количество приблизительно 0,5 г в день , однако, вероятно, недооценка фактических количеств, потребляемого количества глутамата , поскольку содержание глутамата натрия в обработанных пищевых продуктах является конфиденциальной информацией. Было даже высказано предположение, что среднесуточное потребление глутамата из всех пищевых источников составляет приблизительно 12 г в день, но все же , скорее всего, потребление глутамата может быть ближе к 10 г в день. Расчеты показали, что человек, который весит 70 кг, ежедневно потребляет 28 г глутаминовой кислоты, получаемой из рациона и расщепления белков кишечника. Чтобы проиллюстрировать это, скажем, что один фаст-фуд, состоящий из гамбургера и молочного коктейля, содержит приблизительно 120 мг / кг глутамата, в то время как 100 г (приблизительно 1,1 чашки) тертого сыра пармезан содержит 1 680 мг глутамата натрия.
Несмотря на изменчивость в оценках суточного потребления MSG, хорошо документированные данные свидетельствуют о взаимосвязи между диетическим глутаматом, в частности MSG, и опытом соматического расстройства, поскольку симптомы, связанные с однократным приемом MSG, включают в себя мышечную напряженность, головную боль, аритмию, общую слабость, и тахикардию. Исследования соматических эффектов диетического глутамата натрия все больше фокусировались на связанных с болью состояниях и были направлены на уточнение связи диетического глутамата натрия с различными факторами, способствующими возникновению боли. В частности, глютамат натрия был связан с повышенной болевой чувствительностью и болью, хотя результаты в литературе и здесь ротиворечивы.
Среди здоровых людей было показано, что однократные пероральные дозы MSG 150 мг / кг резко повышают циркулирующие концентрации глутамата в плазме на 700–800%. Следовательно, человек, который весит 70 кг, потребляет 10,5 г (0,1 чашки) тертого сыра пармезан, чтобы получить 150 мг / кг диетического глутамата натрия.
Исследования, связывающие боль с концентрациями глутамата на периферии, недавно были распространены и на центральные процессы, происходящие в нервной системе. В частности, исследования с использованием протонной магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) показали , что острая боль была связана с повышенными концентрациями глутамата (до 18%) в различных областях мозга. Результаты исследования продемонстрировали, что среди участников, которые считают себя чувствительными к MSG, большие дозы MSG, вводимые без еды, ассоциировались с более выраженными болевыми симптомами по сравнению с плацебо. Интересно, что авторы не продемонстрировали эту связь, когда глютамат натрия давали с пищей, что может быть связано с тем, что пища, поставляющая метаболизируемые углеводы, снижает уровень пика глутамата в плазме. Предварительные исследования показали, что отсутствие определенных питательных веществ может изменить метаболизм глутамата. В частности, дефицит витамина B 6 был связан с повышенным уровнем глутамата в сыворотке и замедленным клиренсом глютамата. Разрыв в результатах разных исследований может объясняться тем фактом, что пищевые источники глутамата, такие как глютамат натрия, почти исключительно потребляются с другими продуктами в повседневной жизни. В исследовании здоровых молодых людей ежедневный прием глутамата натрия в течение 5 дней вызывал сенсибилизацию мышц жевательной мышцы и увеличивал количество сообщений о головной боли. Эти результаты могут быть очень важны для людей с хроническими болевыми синдромами , такими, как мигрень, головная боль, и фибромиалгия, поскольку исследования показали повышенные уровни глутамата как периферические, в крови и слюне, так и в центре, в спинномозговой жидкости и даже специфических участках мозга. Действительно, ограничение MSG в рационе может оказывать благоприятное воздействие на симптомы, связанные с хроническими болевыми состояниями.
Глутамат и психические расстройства
Нарушение регуляции глутамата в центральной системе было связано с симптомами тревоги, посттравматического стресса, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), мании, депрессии и психоза, с наиболее убедительными доказательствами роли глутамата в шизофрении. Принято считать, что стресс увеличивает префронтальный глутамат. Кроме того, лечение , направленное на N-метил-D-аспартат-рецептор (NMDAR) было связано с анксиогенными эффектами, которые могут быть отменены анксиолитиками, такими как лоразепам.
В то время как вызванное стрессом снижение нейрогенеза и пластичности гиппокампа может ограничивать повторное обучение с включением рабочей памяти, NMDAR уникально связан с обратным процессом в обучении. В частности, антагонисты NMDAR приводят к дефициту обратного обучения, но не препятствуют обучению основным задачам. Отметим, что небольшие дозы D-циклосерина (агониста глутаматергического рецептора) стимулируют обратное обучение у крыс с гиппокампальным повреждением. Результаты пилотного исследования среди взрослых с ПТСР показали, что лечение D-циклосерином одновременно уменьшало симптомы ПТСР и улучшало решение когнитивной задачи.
Некоторые исследования продемонстрировали нарушение регуляции глутамата при ОКР. Вследствие этого исследования по изменению глутаматергической нейротрансмиссии фармакотерапевтическими методами начали изучать модуляторы глутамата, особенно в отношении функционирования NMDAR.
В дополнение к тревоге, травме и обсессивно-компульсивной симптоматике и расстройствам, глутаматергическая дисрегуляция была продемонстрирована при расстройствах настроения как при биполярных, так и при депрессивных расстройствах . В то время как исследования глутаматергического гомеостаза при расстройствах настроения связывают биполярное расстройство с чрезмерным уровнем глутамата, депрессивные расстройства, как полагают, показывают снижение нейротрансмиссии глутамата . Эти результаты способствовали большей части исследований, посвященных использования кетамина при депрессии, поскольку кетамин является известным антагонистом NMDAR.
В соответствии с ролью NMDAR в длительном потенцировании гиппокампа , дефицит в обучении и памяти является одним из наиболее избирательно затронутых когнитивных процессов при шизофрении. Кроме того, однократное лечение антагонистами NMDAR увеличивает префронтальное высвобождение глутамата, что может привести к когнитивным нарушениям, характерным для шизофрении. Отметим, что у больных с хронической шизофренией центральная глутаматергическая дисфункция, особенно в передней части поясной извилины, была связана с психологическим стрессом.
Добавить комментарий