В работе И.А. Журавина с соавт. была предоставлена информация о роли пренатальной гипоксии в развитии нейродегенеративных и психических заболеваний. Авторы останавливаются на концепции эпигенетического программирования развития мозга и нейродегенеративных заболеваний , объясняющая каким образом пренатальный стресс путем эпигенетических изменений в программе развития эмбрионального мозга создает предпосылки к ускоренной нейродегенерации в зрелом возрасте. Патологические механизмы , активированные действием неблагоприятных факторов в пре - и ранний постнатальный период , могут находиться в латентном состоянии и ре - активироваться в ответ на индукторы , действующие уже в период нормальной жизнедеятельности.
Сотрудниками Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН и Санкт - Петербургского государственного педиатрического медицинского университета МЗ РФ был получен болучен большой экспериментальный материал , свидетельствующий, что гипоксия матери в критические для развития эмбрионального мозга периоды , приводит к существенным изменениям в клеточном составе , структуре и биохимических характеристиках коры и гиппокампа, которые способствуют ранней нейроденерации и снижению когнитивных способностей потомства , проявляющимся в нарушениях обучения и памяти.
Среди изменений , вызываемых пренатальной гипоксией в период формирования корковых отделов мозга , следует отметить активацию проапоптического фермента каспазы 3 и снижение активности основного амилоид - деградирующего фермента неприлизина. Помимо роли в активации апоптоза , каспаза 3 расщепляет транкрипционный модулятор AICD, который представляет собой С - концевой фрагмент белка предшественника амилоидного пептида ( APP).
Внутрикортикальное вевдение животным , перенесшим пренатальную гипоксию , ингибитора каспаз приводит к снижению активности каспазы 3 , восстановлению уровня содержания ACID и повышению экспрессии и активности неприлизина. Введение ингибитора гистондеацетилаз вальпроата натрия также приводит к повышению связывания ACID с промотером гена неприлизина и восстановлению уровня содержания его белкового продукта и энзиматической активности в коре и гиппокампе. Введение вальпроата натрия также способствует увеличению числа лабильных синаптоподин - позитивных дендритных шипиков в коре и гиппокампе.
Авторами также было показано, что агонист ядерных ретиноидных Х - рецепторов бексаротен улучшает когнитивные функции крыс, перенсеших пренатальную гипоксию , а также повышает уровни экспрессии транспортного белка TTR в сосудистом сплетении мозга ( Дубровская Н.М., с соавт., 2019).
Интраперитонеальное и пероральное введение крысам раствора катехина зеленого чая эпигаллокатехин галлата ( EGCG) также приводит к восстановлению уровня экспрессии и активности неприлизина в коре, гиппокампе и плазме крови крыс, а также к увеличению числа лабильных дендритных шипиков в гиппокампе и улучшению памяти. Так как уровень неприлизина снижен в плазме крови больных с мягким когнитивным снижением и болезнью Альцгеймера , поиск соединений , способных повышать активность неприлизина как на периферии , так и ткани мозга имеет профилактическое значение для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.
Добавить комментарий