Интеграция метаболизма с вирулентностью стала новой парадигмой взаимодействия хозяина и грибкового патогена. В дополнение к атрибутам вирулентности термин «атрибуты приспособленности» был определен как клеточные функции, которые необходимы для поддержания микробного роста и выживания. Грибы могут поражать несколько участков тела человека и вызывать как поверхностные, так и опасные для жизни инфекции. Поскольку каждый год от патогенных грибов погибает полтора миллиона человек, грибковые патогены известны как «скрытые убийцы». Наиболее распространенными возбудителями грибковых инфекций человека являются четыре основные группы грибов: виды Candida , Cryptococcus neoformans , Aspergillus fumigatus и термальные диморфные грибы . Важными грибковыми патогенами человека, принадлежащими к группе термодиморфных грибов, являются Talaromyces marneffei , Histoplasma capsulatum , Coccidioides immitis , Paracoccidioides brasiliensis ,Blastomyces dermatitidis и Sporothrix schenckii . Во время инфекции врожденные иммунные клетки хозяина, такие как макрофаги или нейтрофилы, обычно фагоцитируют и разрушают грибковые клетки, генерируя активные формы кислорода (ROS) и активные формы азота (NOS).
Глутатион (L-γ-глутамилцистеинилглицин) является важным метаболитом у эукариот и играет важную роль в защите клеток от окислительного повреждения . Глутатион напрямую удаляет различные окислители, такие как супероксидный анион, гидроксильный радикал, оксид азота и углеродные радикалы, а также является кофактором для различных антиоксидантных ферментов, включая глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазу . В клетках существует два состояния глутатиона: восстановленный глутатион (GSH) и окисленный глутатиондисульфид (GSSG). Важно отметить, что GSH является основным антиоксидантом тканей, в то время как GSSG накапливается, когда клетки подвергаются повышенному уровню окислительного стресса. Таким образом, повышенное отношение GSSG к GSH свидетельствует об окислительном стрессе, и клетки жестко поддерживают уровни восстановленного глутатиона за счет баланса его синтеза и восстановления.
Молекулярные механизмы, объясняющие, как система глутатиона играет решающую роль в реакции грибков на стресс, в основном получены из модельных грибов, таких как Saccharomyces cerevisiae , Schizosaccharomyces pombe и Aspergillus nidulans, или обычных грибковых патогенов человека, таких как C. albicans , A. fumigatus и С. неоформанс. Однако у термальных диморфных грибов понимание системы глутатиона отсутствует, потому что генетические исследования глутатиона не были широко изучены, как это видно на модельных грибах и других грибковых патогенах человека; роль системы глутатиона в основном выводится из анализов экспрессии генов или белков. Учитывая центральную роль системы глутатиона в детоксикации, развитии клеток и реакции на окислительный стресс, можно предположить, что система глутатиона будет влиять на способность грибковых патогенов проникать в ткани хозяина и вызывать заболевания у людей.
Добавить комментарий