S-аденозилметионин ( SAM ) - основной донор метила, оказывает свое влияние на функцию центральной нервной системы посредством путей клеточного трансметилирования, включая : метилирование нескольких нейротрансмиттеров, содержащих катехоламиновую группу, эпигенетические изменения посредством метилирования ДНК, РНК, метилирование фосфолипидов , метилирование ДНК, гистонов, протеинфосфатазы 2А. S-аденозил-1-метионин (SAM) является биологическим донором метильной группы необходимым для ферментативного метилирования многочисленных субстратов, включая белки. Сообщалось, что SAM активирует каналы высвобождения кальция из рианодиновых рецепторов гладких мышц. Предполагают, что SAM активирует RyR2 через сайт, который взаимодействует, но отличается от сайта связывания аденинуклеотида.
Терапия S - аденозилметионином
S - аденозилметионин в настоящее время рекомендуется в качестве варианта лечения следующего этапа (второй линии) после неадекватного ответа на лечение антидепрессантом первой линии. Этот вариант терапи имеет также перспективы в лечении детской депрессии, а также болезни Альцгеймера. SAM безопасен для использования у большинства пациентов, но противопоказан пациентам с биполярным расстройством. Проблемы, связанные с возможным повышением уровня гомоцистеина и, следовательно , сердечно-сосудистыми осложнениями из-за длительной терапии S - аденозилметионином , должны учитываться с учетом способности каждого человека усваивать гомоцистеин и определять его фолатный статус.
Метилирование мембранных фосфолипидов
Метилирование мембранных фосфолипидов является важной стадией в процессе высвобождения гистамина. Эта реакция метилирования может модулироваться S-аденозилметионином (SAM), а также S-аденозилгомоцистеином (SAH). Исследователями было проведено сравнение влияния SAM и SAH на высвобождение гистамина из лейкоцитов у больных астмой и у здоровых людей. В концентрации 10 (-4) М SAM усиливал самопроизвольное и специфически индуцированное высвобождение гистамина, а в концентрации 10 (-5) М SAM усиливал высвобождение гистамина только в норме. Это явление может указывать на дефицит метилтрансферазной активности у больных бронхиальной астмой . В концентрации 10 (-4) М SAH уменьшал спонтанное и специфически индуцированное высвобождение гистамина, оказывая влияние, сравнимое с эффектом 10 (-4) М теофиллина.
Метилирование ДНК
Эпигенетика относится к наследственной, но обратимой регуляции различных биологических функций. Изменения в метилировании ДНК и структуре хроматина, происходящие из модификаций гистонов, участвуют в развитии мозга, патогенезе и, следовательно, имеют значение при фармакотерапии заболеваний головного мозга.
Эпигенетические механизмы относятся к ковалентной модификации ДНК и гистоновых белков, которые контролируют транскрипционную регуляцию экспрессии генов. Эпигенетическая регуляция участвует в развитии нервной системы и играет важную роль в патогенезе ряда психических расстройств, включая депрессию, биполярное расстройство и шизофрению. Сегодня "эпигенетическим препаратам" , которые влияют на деацетилирование гистонов и проявляют способности к ингибиторованию процесса метилирования ДНК, уделяется повышенное внимание при лечении некоторых психиатрических заболеваний.
Несмотря на то, что многочисленные исследования были сосредоточены на эпигенетике психоза, эпигенетические исследования антипсихотиков на самом деле ограничены.
Добавить комментарий