В последнее время появляется все больше доказательств того, что иммунологические и воспалительные механизмы могут играть важную роль в патогенезе шизофрении и связанных с ней психотических расстройств . Эпидемиологические и доклинические данные свидетельствуют о пренатальной инфекции и последующей активации иммунитета в этиологии шизофрении. Аутоиммунные расстройства значительно чаще встречаются у пациентов с шизофренией по сравнению с населением в целом . Было показано, что антипсихотические препараты, наиболее распространенное лечение психозов, могут снижать циркулирующие уровни воспалительных маркеров, что, в свою очередь, может уменьшать выраженность симптомов психоза. Однако, некоторые исследования показывают увеличение маркеров периферического воспаления при приеме антипсихотических препаратов второго поколения. Результаты клинических испытаний противовоспалительных средств, таких как аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибитор микроглии миноциклин , позволяют предположить, что дополнительное противовоспалительное лечение может быть многообещающим терапевтическим подходом для уменьшения выраженности симптомов и устранения когнитивного дефицита у больных шизофренией.
Маркеры воспаление при шизофрении
Различные иммунные и воспалительные изменения в головном мозге и крови были обнаружены у больных шизофренией, в том числе повышенный уровень провоспалительных цитокинов , изменения количества лейкоцитов (WBC), более высокая распространенность положительных антинуклеарных антител (ANA) , повышенного отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и повышенного С-реактивного белка (CRP). Увеличение воспалительных маркеров было обнаружено при шизофрении как на продромальной стадии , так и при первом эпизоде психоза, предполагая, что воспаление не является вторичным по отношению к хроническому заболеванию или назначению нейролептиков.
Доля хронически больных шизофренией с повышенным воспалением, как правило, довольно значительна: около 40% имеют повышенный уровень мРНК цитокинов в префронтальной коре и около 40% имеют повышенный уровень мРНК цитокинов в периферической крови. Эти результаты согласуются с результатами метаанализа, показывающими, что цитокины повышены в сыворотке крови людей с шизофренией. Кроме того, повышенный уровень провоспалительных цитокинов, например, IL-6 и IL-1β, обратно пропорционален когнитивным функциям и объему лобных отделов мозга у хронически больных шизофренией. Таким образом, повышенные маркеры воспаления, по-видимому, характерны для психоза у значительной части пациентов и связаны со структурой и функцией мозга.
С - реактивный белок
С - реактивный белок (CRP) представляет собой белок-реагент острой фазы, в основном продуцируемый гепатоцитами в ответ на увеличение циркулирующих провоспалительных цитокинов. СRP привлекателен для использования в качестве биомаркера в психиатрии, поскольку он достаточно стабилен, легко и последовательно измеряется в большинстве диагностических лабораторий и считается надежным биомаркером системного воспаления. Здоровый нормальный клинический диапазон уровней CRP обычно составляет <3 мг/л , в то время как СRP > 2 мг/л связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Недавние метаанализы сообщили о высокой распространенности повышенного СRP при шизофрении , а связь между подростковым СRP и диагнозом шизофрении у взрослых была обнаружена в недавнем лонгитюдном исследовании. Повышенный СRP был связан с нарушением когнитивных функций у хронически больных шизофренией и с острыми психотическими эпизодами. Также была показана связь между повышенным уровнем СRP и более тяжелыми психопатологическими симптомами при шизофрении. Другие исследования предполагают, что СRP может быть особенно повышен во время обострений психоза и может снижаться после разрешения острого психотического эпизода. В то время как небольшое количество исследований показало связь между повышенным СRP и уменьшением структурного объема мозга у здоровых пожилых людей.
Исследования пациентов, поступивших по поводу острого психотического эпизода, показали, что острый психоз часто связан с относительно высоким уровнем системного воспаления, измеряемым повышенным уровнем СRP, NLR и положительными титрами ANA. Хронически больные шизофренией показали, что СRP также был значительно повышен по сравнению со здоровым контролем. У большей части лиц (~60%) с острым психозом был повышен уровень СRP по сравнению с ~44% хронически больных шизофренией. У некоторых здоровых лиц контрольной группы также наблюдался повышенный уровень СRP, хотя эта доля (20%) была значительно ниже, чем доля лиц с повышенным уровнем СRP у хронически больных шизофренией и пациентов, госпитализированных по поводу острого психотического эпизода. Обнаружение повышенного уровня СРБ у некоторых здоровых людей не является неожиданным, поскольку незначительное повышение и/или хроническая иммунная активация могут быть обнаружены в других здоровых образцах, учитывая, что общие воспалительные процессы, включая аллергии, астму или артрит, могут присутствовать у здоровых людей, например. , распространенность артрита составляет 22,7% в год.
У хронически больных шизофренией с повышенным уровнем СRP показатели рабочей памяти были значительно хуже. Это согласуется с другими исследованиями, указывающими на связь между СRP и когнитивными нарушениями (такими как глобальное познание, внимание/скорость психомоторики, речевая/исполнительная функция, память и зрительно-пространственные способности) в других группах населения, включая лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, обструктивными заболеваниями ( апноэ во сне ) и легкими когнитивными нарушенияями.
Добавить комментарий