Гипотеза воспаления в патогенезе шизофрении
"Гипотеза воспаления" в патогенезе основных психических расстройств, таких как шизофрения (SZ) и аффективные расстройства, постулирует, что воспалительные процессы и нервно-иммунные взаимодействия участвуют в патогенезе психических расстройств и могут лежать в основе некоторых их нейробиологических коррелятов. В последние годы эта гипотеза вызвала большой интерес, поскольку растет количество доказательств, подтверждающих существование центральных и периферических иммунных и воспалительных изменений биомаркеров при многочисленных нейропсихиатрических состояниях, что дополнительно поддерживает взгляд на эти патологии как на системные расстройства. Интересно, что большое эпидемиологическое исследование определило аутоиммунные заболевания и инфекции как факторы риска развития шизофрении. Пренатальная инфекция, по-видимому, увеличивает риск развития шизофрении, и предполагается, что это связано со стойкой активацией процесса воспаления. Точно так же многие из других известных факторов риска психических расстройств, таких как стресс, неправильное питание, курение, отсутствие физической активности и жестокое обращение в детстве, передаются через сигналы воспаления. Более того, несколько перекрестных исследований и ранний метаанализ обнаружили повышенные воспалительные биомаркеры, в основном цитокины, в плазме и сыворотке пациентов с шизофренией. Некоторые воспалительные цитокины, в частности, интерлейкин 6 (IL-6) и интерлейкин 1β (IL-1β), также были предложены в качестве маркеров обострений психоза.
С - реактивный белок при шизофрении
C - реактивный белок ( CRP) обладает особыми преимуществами перед цитокинами как биомаркерами, поскольку CRP является одним из наиболее часто используемых биомаркеров воспаления в клинической практике. Этот биомаркер используется не только для измерения системного воспаления, отражающего воспалительные состояния, в исследованиях, посвященных выявлению измененных патофизиологических состояний; это также наиболее часто используемый лабораторный тест в клинических условиях во всем мире для оценки системного, периферического воспалительного статуса.
Обычно у практически здоровых людей уровни СRP ниже 3 мг л -1., но слегка повышенные уровни могут наблюдаться у нормальных людей. Они указывают на состояние слабо выраженного воспаления, которое часто связано с ожирением и метаболическим синдромом, и предсказывают повышенный риск депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний — частых сопутствующих заболеваний у лиц с шизофренией. СRP в основном продуцируется гепатоцитами и напрямую модулируется IL-6 и IL-1β, уровень которых повышается особенно во время обострений психического расстройства. Однако, спорным является вопрос о том, повышается ли CRP при SZ per se .или это просто маркер ассоциированного системного воспаления, обычно встречающегося при этом расстройстве, из-за повышенной распространенности ожирения и метаболического синдрома, среди прочего.
Вероятно, для того, чтобы сделать эту область еще более запутанной, многие антипсихотики - первая линия лекарств для лечения психозов, обычно ответственны за ожирение, последующую резистентность к инсулину и метаболический синдром, что, возможно, способствует увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции. С другой стороны, исследования на животных предполагают, что нейролептики могут снижать уровень IL-6 и, теоретически, негативно модулировать СRP.
В целом метаанализ случайных эффектов между группами показал, что уровни СRP в сыворотке и плазме были умеренно повышены у больных шизофренией по сравнению со здоровым контролем. Добавим, что что чем выше тяжесть позитивных симптомов ( бред, галлюцинации ) , тем больше повышение уровня С - реактивного белка.
Добавить комментарий