Глютен - белок, содержащийся в пшенице, ячмене и ржи, является антигенным триггером глютеновой болезни, аутоиммунной энтеропатии, локализованной в тонком кишечнике. Начальными симптомами целиакии являются желудочно-кишечный дискомфорт, а также повышенная проницаемость и воспаление тонкой кишки. Длительное воздействие глютена может вызвать обширное повреждение тонкой кишки, что приведет к нарушению всасывания питательных веществ и хроническим состояниям, связанным с недоеданием . Целиакия является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний в мире, поражающим примерно 1% населения как в Европе, так и в Соединенных Штатах. Несмотря на повышенную осведомленность общественности и понимание глютеновой болезни, единственной надежной стратегией лечения является полное исключение глютена из рациона, что может быть как неудобным, так и финансовым бременем. Было изучено множество альтернативных стратегий, от фармацевтических препаратов, модифицирующих кишечный барьер, и биологических иммунодепрессантов до лечения, нацеленного на сам антиген, а не на физиологию пациента. Патогенез глютеновой болезни в значительной степени зависит от физических свойств белков глютена и структурного распознавания иммуностимулирующих эпитопов, полученных в результате пищеварения, обнаруженных в субъединицах глиадина белков глютена , что делает прямое взаимодействие с белком глютена терапевтическим вариантом при лечении глютеновой болезни. Недавние исследования показывают, что предотвращение переваривания и всасывания белков глютена путем изоляции белка от взаимодействия с желудочно-кишечным трактом может быть эффективной новой терапией целиакии. Это было успешно продемонстрировано in vivo при введении синтетического полимера, образующего стабильные комплексы с белками глютена . Тем не менее, естественные и нутрицевтические варианты для этого применения также были изучены in vitro, включая секвестрацию диетическими полифенолами.
Полифенолы представляют собой структурно разнообразный класс вторичных метаболитов растений, которые, как было показано, оказывают как благотворное, так и вредное воздействие на здоровье человека. Как мощные антиоксиданты и противовоспалительные агенты, полифенолы были исследованы как естественные терапевтические средства для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как аллергии и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК); однако они также могут вызывать антипитательные эффекты при употреблении людьми и животными из-за их способности ингибировать пищеварительные ферменты и взаимодействовать с другими пищевыми соединениями, включая белки. Взаимодействия между полифенолами и белками изучались как потенциальные терапевтические стратегии при пищевой аллергии, показывая, что реакции иммуноглобулина (Ig) E могут быть снижены, а переваривание аллергенных белков может быть заблокировано. Глиадины, субъединица глютена, представляют собой особенно интересную белковую мишень для полифенольных взаимодействий, поскольку они богаты остатками пролина и обладают естественно развернутыми структурами со спиральными мотивами полипролина II (PPII); было показано, что эти особенности способствуют взаимодействию с полифенолами. Глиадины, а не глютенины, считаются ответственными за начало воспалительных и иммунных ответов в патогенезе глютеновой болезни, хотя повторяющиеся мотивы, консервативные в обеих субъединицах глютена, признаны иммуностимулирующими эпитопами.
Ларазотида ацетат, пожалуй, наиболее многообещающий фармацевтический вариант лечения глютеновой болезни, также воздействует на барьерную функцию в качестве защитного механизма. Ларазотида ацетат представляет собой синтетический пептид из 8 аминокислот, который сохраняет барьерную функцию кишечника, действуя как антагонист зонулина и предотвращая разрушение белков плотного соединения, стимулируемое глиадином. In vitro было показано, что ларазотида ацетат предотвращает опосредованную глиадином проницаемость в клетках Caco-2 за счет сохранения белков плотных контактов, эффект, который также предотвращает парацеллюлярный транспорт меченого FITC глиадин
Добавить комментарий