Серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-НТ), был впервые обнаружен как сосудосуживающее средство. Он в основном распределяется в центральной нервной системе (ЦНС), желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и тромбоцитах. Около 95% 5-НТ в нашем организме синтезируется в энтерохромаффинных (EC) клетках слизистой оболочки ЖКТ, а остальные 5% продуцируются серотонинергическими нейронами в ЦНС. В периферических тканях многие клетки, такие как адипоциты, β-клетки поджелудочной железы и остеокласты, синтезируют 5-НТ. Кроме того, Т-клетки и тучные клетки также могут продуцировать 5-НТ. Путь синтеза 5-HT включает две ферментативные стадии, при этом триптофан (Trp) является основным предшественником 5-HT. Trp сначала превращается в 5-гидрокситриптофан (5-HTP) под действием триптофангидроксилазы (TPH), включая TPH1 и TPH2; большая часть TPH1 находится в клетках EC, а TPH2 расположена в центральных и энтеральных нейронах. Затем в присутствии декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC) 5-HTP декарбоксилируется с образованием 5-HT. После высвобождения 5-НТ сохраняется и транспортируется в тромбоцитах с помощью транспортера обратного захвата серотонина (SERT) и образует плотные гранулы с помощью везикулярного транспортера моноаминов 2 (VAMT2), а затем высвобождается в периферической крови при стимуляции (например, при повреждении сосудов или патогенах). 5-HT также может всасываться в энтероциты и эндотелиальные клетки сосудов через SERT. Моноаминоксидаза (МАО) расщепляет 5-HT до 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) после завершения ее физиологической функции.
5-HT работает в основном за счет связывания со своими рецепторами; семь семейств (включая 15 различных подтипов, 5-HT 1 -5-HT 7 ) рецепторов 5-HT были обнаружены в соответствии с их различными сигнальными механизмами. Рецепторы 5-HT представляют собой надсемейство рецепторов, связанных с G-белком, все, кроме рецептора 5-HT 3 , который представляет собой семейство ионных каналов, управляемых лигандом Cys-петли .
5-HT регулирует многие физиологические процессы, такие как поведение и познание, включая сон, настроение, энергетический баланс, коагуляцию тромбоцитов, регенерацию тканей, функцию желудочно-кишечного тракта и иммунитет. Функции 5-НТ в ЦНС широко изучались, особенно фармакологические манипуляции с рецепторами 5-НТ. Серотонинергические препараты уже использовались для лечения нескольких видов психических расстройств, таких как депрессия и обсессивно-компульсивное расстройство. В дополнение к своей функции в ЦНС, 5-HT также играет роль в других системах. Накапливающиеся данные указывают на роль 5-HT в иммунной системе, и почти все иммунные клетки экспрессируют рецепторы 5-HT.
Добавить комментарий