1.
Насколько информативны исследования крови в психоневрологии?
Плазма крови представляется рациональным источником для протеомных и метаболомных измерений при психических заболеваниях, поскольку она легкодоступна, а некоторые молекулы из головного мозга транспортируются через гематоэнцефалический барьер и достигают периферического кровообращения. Однако по нейрохимическому составу плазмы трудно делать выводы о ситуации в клетках головного мозга. Люмбальная пункция является инвазивным методом, а состав спинномозговой жидкости не отражает точно нейрохимию в клетках головного мозга. Тем не менее, в качестве меры биомаркера такие ресурсы очень ценны, и несколько примеров доказательств в литературе указывают на возможную связь между центральной нервной системой и периферией.
2.
Какие нейротрансмиттеры вовлечены в патогенез расстройств тревожного и депрессивного спектров?
Давно предполагалось, что моноаминергические системы играют важную роль в патогенезе депрессии и тревожных расстройствах. В то время как «система вознаграждения» модулируется эндогенным дофамином и опиоидами , «система наказания» в основном управляется серотонином (5- HT). Целенаправленное поведение стимулируется дофамином (DA), причем, предполагается, что дофаминовые нейроны служат субстратом для самостимуляции. Норадреналин (норэпинефрин; NE) связан с «эмоциональной памятью», а также с консолидацией и восстановлением эмоционального возбуждения, вызванного определенным поведением . Нейроны норадреналина регулируют уязвимость к социальному поражению посредством тормозящего контроля DA-нейронов вентральной области покрышки.
Что из себя представляет серотонин?
Серотонин (5-HT) представляет собой моноамин, обнаруженный в центральной нервной системе, тромбоцитах крови и желудочно-кишечном тракте. Основным источником высвобождения серотонина в головном мозге являются ядра шва в стволе головного мозга. Предполагается, что они играют двойную роль в аверсивных обстоятельствах .Нейротрансмиттеры 5-HT, высвобождаемые из аксонных терминалей этих проекций 5-HT, впоследствии связываются с рецепторами 5-HT (5-HTR) для модуляции функции мозга/ Серотонин может подавлять (ингибировать) реакции борьбы/бегства, вызванные активностью периакведуктального серого вещества, в ответ на угрозы, а также может способствовать тревожным реакциям, опосредованным миндалевидным телом. Последний механизм был продемонстрирован как у животных , так и у людей. Такие различия могут частично объяснить разные типы эмоций и тревожные расстройства, наблюдаемые у людей.
Какие выделяют рецепторы серотонина?
Было идентифицировано по крайней мере семь подтипов 5-HTR (5-HT1R–5-HT7R), но в отличие от других 5-HTR, которые относятся к рецепторам, сопряженным с G-белком (GPCR), 5-HT3R является единственным катионным каналом среди всех этих подтипов. Высокая проницаемость 5-HT3R для Na + и Ca 2+ позволяет ему вызывать мгновенный ток деполяризации и, следовательно, опосредовать более быструю внутриклеточную сигнализацию, чем другие подтипы 5-HTR (Yakel JL,et.al., 1990).
Какую роль играет серотонин и его рецепторы в патогенезе тревоги и страха?
Реакция на угрозу, опосредованная периаквадуктально-серым веществом и опосредованные угрозы, связанные с эмоцией, именуемой «страх», может быть более тесно связана с фобическими синдромами измененного поведения с преобладанием бегства, такими как специфические фобии, социальное тревожное расстройство и паническое расстройство. расстройство с агорафобией или без нее, в то время как угрозы, опосредованные миндалевидным телом, по-видимому, связаны с эмоцией, называемой «тревога», такой как общее тревожное расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство. Недавно была продемонстрирована функциональная разница в 5-HT между страхом и тревожными расстройствами с использованием метода острого истощения триптофана, который временно снижает 5-HT в мозге . В этом исследовании снижение функции 5-HT-системы с помощью истощения триптофана у пациентов в клинической ремиссии приводило к психологическому и физиологическому обострению в ответ на стрессоры при паническом расстройстве с агорафобией , социальным тревожным расстройством и посттравматическом стрессовом расстройстве, но не при генерализованным тревожным расстройством и обсессивно-компульсивным расстройством. Это различие может быть связано с длительными изменениями нейронов, необходимыми при тревожных расстройствах после серотонин-опосредованной терапии, при которых острое истощение серотонина не вызывает таких эффектов. Данные на животных, а также генетические и нейровизуализационные исследования у людей указывают на роль рецептора 5HT1А в нейронной обработке тревоге. Недавний обзор рецептора 5HT2С также показал, что этот рецептор может играть решающую роль в тревоге.
3.
Какую роль играет серотонин в патогенезе паническим расстройством и агорафобией?
Уровни серотонина в плазме, измеренные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, оказались значительно ниже у пациентов с паническими атаками с агорафобией по сравнению с добровольцами из контрольной группы. Кроме того, в исследовании мужчин с жтим расстройством концентрацию 5-НТ в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Авторы сообщили о более низком уровне серотонина в сыворотке у пациентов по сравнению с контрольной группой на исходном уровне, который еще больше снизился после лечения селективным ингибитором обратного захвата серотонина пароксетином, несмотря на то, что у пациентов наблюдалось ослабление выраженности симптомов. Исследователями было обнаружено, что сайт обратного захвата серотонина тромбоцитами снижен у пациентов с , паническим расстройством и агорафобией в то время как в большинстве исследований не сообщалось об отсутствии различий по сравнению с контрольной группой. Более того, концентрация 5-НТ в тромбоцитах также не менялась у пациентов с с этим расстройством , за исключением одного сообщения, где наблюдалось снижение концентрации 5-HT . Агрегация тромбоцитов в ответ на 5-HT была значительно ниже у пациентов с паникой по сравнению с контрольной группой. Уровни метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в спинномозговой жидкости не различались между пациентами с паническим расстройством и агорафобией и здоровым контролем; тем не менее, в небольшом исследовании пациентов с этим расстройством, которые реагировали на кломипрамин или имипрамин в течение как минимум 2 месяцев, уровни 5-HIAA в спинномозговой жидкости значительно снизились по сравнению с исходными уровнями. Тем не менее, у женщин с большим депрессивным расстройством, сопутствующим паническим расстройством с агорафобией, уровни 5-HIAA в спинномозговой жидкости были значительно выше, чем у пациентов с депрессией, но без панических расстройств и у здоровых добровольцев. Более высокий уровень 5-HIAA в спинномозговой жидкости у женщин с коморбидным большим депрессивным и паническим расстройством в течение жизни свидетельствовал о большем высвобождении 5-НТ, повышенном метаболизме 5-HT и/или сниженном клиренсе 5-HIAA в этой группе. Значительное увеличение оборота 5-HT в мозге, оцениваемое по яремному венозному оттоку 5-HIAA, наблюдалось у пациентов с паническим расстройством и агорафобией, не получавших медикаментозное лечение, по сравнению со здоровыми субъектами.
Какой уровень антител , таргетированных на рецепторы серотонина можно выявить у пациентов с паническим расстройством с агорафобией?
Другой подход к измерению нарушения 5-НТ заключается в измерении антител, направленных на систему 5-НТ, таких как антисеротониновые и антиидиотипические антитела 5-НТ (направленные на рецепторы серотонина). Используя этот подход, исследователи показали значительно повышенные уровни антисеротониновых и серотониновых антиидиотипических антител в плазме у пациентов с паническим расстройством по сравнению с контрольной группой. Эти данные свидетельствуют об аутоиммунном механизме прерывания 5-НТ-системы при паническом расстройстве с агорафобией .
Какую роль играет серотонин в патогенезе генерализованного тревожного расстройства?
Было обнаружено, что связывание сайта обратного захвата серотонина тромбоцитами снижено у пациентов с генерализованным тревожным расстройством. Однако, связывание 5-HT в лимфоцитах не отличалось у пациентов с этим по сравнению с контрольной группой. Более того, как 5-HT, так и 5-HIAA в богатой и бедной тромбоцитами плазме, а также в лимфоцитах не отличались между пациентами и контрольной группой.
Какую роль играет серотонин в патогенезе социального тревожного расстройства?
Терапевтическая эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина убедительно свидетельствует о том, что серотонин играет решающую роль при социальном тревожном расстройстве . У пациентов с этим расстройством наблюдается усиленная реакция кортизола на высвобождающее серотонин соединение фенфлурамин, что указывает на сверхчувствительность постсинаптических серотониновых рецепторов. В аналогичном исследовании пациенты с социальным тревожным расстройством подвергались стимуляции серотонинергической (фенфлурамин), дофаминергической (леводопа) и норадренергической (клонидин) систем в двойном слепом исследовании. У них была повышенная реакция кортизола на введение фенфлурамина по сравнению со здоровыми добровольцами. Ни реакция пролактина на фенфлурамин, ни реакция гормона роста или норадреналина на клонидин, ни реакция пролактина или моргание на леводопу не отличались между пациентами и здоровыми добровольцами. Плотность тромбоцитарных 5-НТ2 рецепторов также не имела отличий, но была связана с выраженностью социального тревожного расстройства. Пациенты, которых успешно лечили селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, подверглись испытанию на истощение запасов триптофана в сочетании с задачей публичных выступлений. Оценивали слюнную α-амилазу, маркер реакции вегетативной нервной системы, и реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, измеряемую кортизолом слюны. Группа с истощением триптофана показала значительно больший ответ α-амилазы слюны на задачу публичного выступления по сравнению с группой плацебо, тогда как в ответах кортизола не было замечено никаких различий.
Какую роль играет серотонин в патогенезе обсессивно-компульсивного расстройства?
Измерение периферических серотонинергических параметров, таких как концентрация серогтонина в цельной крови, концентрация с спинномозговой жидкости, тромбоцитарный переносчик 5-HT (5-HTT), характеристики связывания с рецептором 5-HT2А и содержание инозитол-1,4,5-трифосфата в тромбоцитах, является старейшим классическим подходом, который выявил некоторые предикторы клинического исхода лечения пациентов с обессивно - компультсивным расстройством , получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. В раннем исследовании P. Thoren et al. (1980) показали, что изначально повышенный уровень 5-HIAA в спинномозговой жидкости и его снижение во время лечения были связаны с лучшим клиническим исходом у пациентов, получавших кломипрамин. Не было различий в содержании 5-НТ в крови между детьми и подростками с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством и нормальным контролем. Однако у пациентов с семейным анамнезом этого расстройства уровень 5-НТ в крови был значительно выше, чем у пациентов без семейного анамнеза или у здоровых людей из контрольной группы . Уровни 5-HT в крови снижались после лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина , а более высокие концентрации 5-HT были связаны с лучшим исходом после лечения. Было обнаружено, что связывающая способность тромбоцитов обратного захвата серотонина снижена у детей и подростков с обсессивно-компульсивным расстройством но не при синдроме Туретта. Способность связывания 5-НТТ с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическим антидепрессантом имипрамином снижалась у нелеченых пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. После лечения кломипрамином связывание уменьшалось ( Black K., et al., 1990 ), тогда как другое исследование показало увеличение связывания после лечения флувоксамином и/или кломипрамином.
С какими биохимическими и клиническими симптомами связаны уровни серотонина у больных с сахарным диабетом 2 типа?
Исследователи сахарного диабета 2 типа обнаружили надежные корреляции между серотонином сыворотки и глюкозой крови, HbA1c , уровней тревожности и депрессией (Moroianu L-A, et.al., 2022).
Литература
Black, K., Shea, C., Dursun, S., & Kutcher, S. (2000). Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria. Journal of Psychiatry and Neuroscience, 25(3), 255.
Thoren, P. (1980). Characteristics of right ventricular receptors with non‐medullated vagal afferents in the cat. Acta physiologica scandinavica, 110(4), 431-433.
Moroianu L-A, et.al. Clinical Study of Serum Serotonin as a Screening Marker for Anxiety and Depression in Patients with Type 2 Diabetes. Medicina (Kaunas) 2022 May; 58(5): 652.
Yakel JL, Shao XM, Jackson MB, 1990. The selectivity of the channel coupled to the 5-HT3 receptor. Brain Res, 533(1): 46- 52
Добавить комментарий