Серотонин, также известный как 5-гидрокситриптамин (5-HT), является сигнальным медиатором, который регулирует многие физиологические процессы, такие как поведение и познание, включая сон, настроение, энергетический баланс, коагуляцию тромбоцитов, регенерацию тканей, функцию желудочно-кишечного тракта и иммунитет ( почти все иммунные клетки экспрессируют рецепторы 5-HT). 5-НТ взаимодействует как с врожденной, так и с адаптивной иммунной системой. В ходе острого воспаления 5-НТ рекрутирует врожденные иммунные клетки [незрелые дендритные клетки (DC), моноциты, тучные клетки и эозинофилы и т. д.] в очаг воспаления. У мышей с индуцированным декстрансульфатом натрия (DSS) колитом введение 5-HT увеличивает высвобождение провоспалительных цитокинов из макрофагов. У мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA) дефицит 5-HT приводит к дисбалансу Т-хелперов (Th) 17 и Т-регуляторных клеток (Tregs) и обострению заболевания. Рецепторы 5-HT 1A более сильно экспрессируются на CD4 +Т-клетки у пациентов с рассеянным склерозом (MS), и эти клетки производят больше 5-НТ, чем у здоровых людей. Таким образом, 5-HT тесно связан с иммунными клетками при аутоиммунных заболеваниях.
Исследования были в большей степени сосредоточены на роли 5-HT в центральной нервной системе (ЦНС). Однако 5-HT также тесно связан с патогенезом опухоли, воспаления и патогенной инфекции. 5-НТ участвует в миграции опухолевых клеток, метастатическом распространении и ангиогенезе. Кроме того, 5-HT влияет на иммунную регуляцию через различные рецепторы 5-HT (5-HTR), экспрессируемые иммунными клетками, включая как врожденную, так и адаптивную иммунную систему. Недавно препараты, воздействующие на сигнальный путь 5-НТ, были протестированы на предмет эффективности на мышиных моделях и в клинических испытаниях рассеянного склероза (MS) и воспалительного заболевания кишечника (IBD). Таким образом, можно предположить участие 5-НТ в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Однако механизм, лежащий в основе модуляции 5-НТ аутоиммунных заболеваний, до конца не изучен. Исследователи сегодня предоставили косвенные доказательства существенной роли 5-НТ, особенно регуляции 5-НТ на иммунных клетках в патогенезе аутоиммунных заболеваний, что может дать новые цели для лечения аутоиммунных заболеваний, поскольку почти все иммунные клетки экспрессируют рецепторы 5-HT.
Серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-НТ), был впервые обнаружен как сосудосуживающее средство. Он в основном распределяется в центральной нервной системе (CNS), желудочно-кишечном тракте (GI) и тромбоцитах. Около 95% 5-НТ в нашем организме синтезируется в энтерохромаффинных (EC) клетках слизистой оболочки GI, а остальные 5% продуцируются серотонинергическими нейронами в ЦНС. . В периферических тканях многие клетки, такие как адипоциты, панкреатические β-клетки и остеокласты, синтезируют 5-НТ. Кроме того, Т-клетки и тучные клетки также могут продуцировать 5-НТ.
Путь синтеза 5-HT включает две ферментативные стадии, при этом триптофан (Trp) является основным предшественником 5-HT. Trp сначала превращается в 5-гидрокситриптофан (5-HTP) под действием триптофангидроксилазы (TPH), включая TPH1 и TPH2; большая часть TPH1 находится в клетках EC, а TPH2 расположена в центральных и энтеральных нейронах. Затем в присутствии декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC) 5-HTP декарбоксилируется с образованием 5-HT. После высвобождения 5-НТ сохраняется и транспортируется в тромбоцитах с помощью транспортера обратного захвата серотонина (SERT) и образует плотные гранулы с помощью везикулярного транспортера моноаминов 2 (VAMT2), а затем высвобождается в периферической крови при стимуляции (например, при повреждении сосудов или патогенах). 5-HT также может всасываться в энтероциты и эндотелиальные клетки сосудов через SERT. Моноаминоксидаза (МАО) расщепляет 5-HT до 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) после завершения ее физиологической функции. 5-HT работает в основном за счет связывания со своими рецепторами; семь семейств (включая 15 различных подтипов, 5-HT 1 -5-HT 7 ) рецепторов 5-HT были обнаружены в соответствии с их различными сигнальными механизмами. Рецепторы 5-HT представляют собой надсемейство рецепторов, связанных с G-белком, все, кроме рецептора 5-HT 3 , который представляет собой семейство ионных каналов, управляемых лигандом Cys-петли.
Добавить комментарий