В середине 50-х годов был открыт моноаминовый нейротрансмиттер - серотонин ( 5-НТ) , имевший клинически сходный эффект с LSD , препаратом способным вызвать симптомы психоза. Это наблюдение легло в основу теории гиперактивности серотонинергической системы при шизофрении , которая в первую очередь фокусировала свое внимание на 5-НТ2А подтипе рецептора.
5-НТ2А рецептор широко распространен в различных структурах мозга., особенно его плотность повышена в области коры, напротив, более низкая концентрация обнаружена в таламусе и области среднего мозга и совсем небольшое количество этого рецептора обнаружено в мозжечке.
Многочисленные исследования подтвердили отчетливую прямую связь между дофаминергической и серотонинергической системой , в частности , вовлечение 5-НТ2А рецептор через ( посредством) дофаинергической системы в патогенез шизофрении. Согласно серотониновой - дофаминовой гипотезе возникновение шизофрении становится понятным терапевтический эффект атипичных антипсихотиков при этом психическом расстройстве. Для данных препаратов типичен более выраженный аффинитет к 5-НТ2А , чем к D2 рецепторам. ( отсюда и слабая способность этих лекарственных средств вызывать экстрапирамидную симптоматику). Особенно значимым является тот факт, что негативная симптоматика и нейрокогнитивный дефицит в большей степени оказывается зависимым от состояния 5-НТ2А , чем от D2 рецепторов. Эффективность атипичных антипсихотиков при шизофрении , как это видно из результатов нейровизуализации мозга, в первую очередь определяется их способностью связывать 5-НТ2А рецепторы в коре больших полушарий , значительно превышающая занятость D2 рецепторов в стриатуме, эта гипотеза подтверждается . Кроме того, отчетливая , статистически достоверная зависимость наблюдается между генетической вариабельностью гена 5-НТ2А рецептора и клинически ответом на клозапин. Постмортальные исследования мозга больных шизофренией также показали серотонинергическую дисфункции коры , особенно в латеральном фронтальном кортексе , у этих больных . Особенно заметно снижение экспрессии 5-НТ2А рецепторов при шизофрении в префронтальной области кортекса. В то же время , известно, что атипичные антипсихотики также вызывают снижение экспрессии 5-Н-2А рецепторов в префронитальной коре. По данным ряда авторов 5-НТ2А рецепторы принимают активное участие в процессах , связанных с рабочей памятью и обработкой информации. Benes F., et.al., 2001) указывают на увеличение плотности 5-НT2А рецепторов в ядрах хвостатого тела больных шизофренией. Эти данные свидетельствуют о наличии прямой и непрямой роли стриатных 5-НТ2А рецепторов в патофизиологии шизофрении.
Добавить комментарий