Шизофрения

Терминология  

Что понимается под термином "шизофрения"

Шизофрения - это психическое расстройство, характеризующееся "позитивными симптомами" (галлюцинации, бред и дезорганизованная речь), "негативными симптомами" (аффективная уплощенность, апатия, абулия, ангедония), нарушениями в различных областях когнитивной сферы, таких как исполнительные функции, память и скорость обработки информации, а также в социальном статусе больного (Marder SR, Cannon TD., 2019). 

Эпидемиология

Какая распространенность шизофрении?

Распространенность шизофрении среди населения мира составляет приблизительно 1% ( полагаю, что если следовать жестким критериям диагностики шизофрении эта цифра меньше почти в два раза), причем, шизофрения входит в десятку основных глобальных причин инвалидности. 

Исследования в клинике "Психическое здоровье"

Клинические

В нашей клиники мы используем не только традиционные методы оценки психического, неврологического и соматического статусов пациента, но и специальные психопатологические шкалы, позволяющие оценить выраженность негативной и позитивной симптоматики шизофрении (PANSS, SANS, SAPS, BPRS, NSA - 16 и др.). 

Генетические

Какие этапы мы выделяем в проведении генетического исследования и какие специалисты принимают в обработке его данных? 

Качественные генетические исследования пациента с предполагаемым диагнозом "шизофрения", стоят достаточно дорого и по не зависящим от нас причинам мы получаем результаты этого исследования в среднем, через 4- 6 месяцев. Высокая стоимость генетических исследований обусловлена тем, что над получением, обработкой и трансляцией этих результатов работают разные команды исследователей. Качественное генетическое исследование подразумевает исследование полного генома (GWAS) c обеспечением покрытия молекулы ДНК на уровне 80-100%. такое покрытие обеспечивает возможность проанализировать около 25 000 генов, на предмет их мутаций. Далее полученные сырые данные должны  быть представлены в удобной для математической обработки форме специалистам по биологической информатике, которые с помощью современных методов готовят базу данных  для тех сотрудников нашей клиники, которые  обеспечивают трансляцию результатов генетических исследований в клиническую практику. В нашей клинике эти специалисты имеют два образования : молекулярно-генетическое и психиатрическое.  

На какие вопросы мы получаем ответы с помощью генетического исследования? 

С помощью генетического исследования мы сможем ответить на следующие 10 вопросов: 1) с какой вероятностью у нашего пациента нет шизофрении (70% ); 2) с какой вероятностью она имеет место (50%), 3) имеет ли место у пациента тот или иной наследственный синдром, проявляющий себя симптомами шизофрении; 4) какие механизмы формирования вовлечены в патогенез шизофрении; 5)какие можно выделить мишени ( "биохимические пути") для терапии, 6) на какой конкретно препарат будет получен положительный эффект от нашего лечения, 7) какие медикаменты не стоит назначать в силу возможных побочных эффектов ( указывается каких) или отсутствия ответа, 8) как правильно комбинировать препараты в процессе лечения и 9) какой прогноз течения шизофрении у нашего пациента; 10) какие сопутствующие шизофрении психические расстройства, соматические и неврологические заболевания есть у пациента. 

Что показали генетические исследования шизофрении? 

Исследование ассоциаций по всему геному (GWAS), сосредоточенное на объеме верхней лобной извилины у 158 пациентов с шизофренией и 378 здоровых субъектов, выявило значительный вклад генетических вариантов в гене фактора инициации трансляции эукариот 4 гамма, 3 ( EIF4G3 ) на 1p36.12 (Hashimoto R,, et.al., 2014). Генетические исследования показали, что общая морфология мозга, вероятно, отражает его развитие еще во внутриутробном периоде.  Так, сулькогиральные паттерны орбитальной- фронтальной коры значительно различаются у 155 пациентов с некоторыми наследственными синдромами. Поскольку варианты формирования извилин мозга  обычно остаются стабильными после рождения, это подтверждает раннюю патологию нарушения развития нервной системы при шизофрении. Генетические варианты способствуют индивидуальным различиям в реакции на лекарства и проявлением их токсичности, что позволяет говорить , что в нашей клинике мы стремимся к точному ( прецизионному) и индивидуальному ( персонализированному)  лечению. Например,  среди прочего, важно определить генетические варианты, связанные с риском агранулоцитоза или гранулоцитопении, вызванных клозапином, поскольку они считаются потенциально опасными для жизни состояниями, наблюдаемыми примерно у 1% пациентов, проходящих лечение клозапином. Фармакогеномное исследование агранулоцитоза или гранулоцитопении, вызванных клозапином, выявило значительную связь с HLA-B*59:01 (Saito T, et.al., 2016). 

Психологические 

Что показали исследования интеллекта у больных шизофренией?

Психологические исследования показывают снижение IQ, которое представляет собой среднюю разницу между преморбидным ( до болезни) IQ, оцененным по JART 25, и текущим IQ, оцененным по полному IQ (FIQ) по WAIS-III, и составляет 10 баллов или больше у 70% и 20 баллов или больше у 40% больных шизофренией.  Снижение IQ на десять баллов имеет значительное влияние на повседневную жизнь пациентов (Fujino H, et.al., 2017). Показана связь между внутренней мотивацией и результатами когнитивных тестов у пациентов с шизофренией (Fervaha G, et.al., 2014). В процессе нейропсихологического исследования мы определяем наличие и выраженность нарушений памяти, внимания и мышления, например, исполнительное функционирование и рабочую память. В заключении нейропсихологической консультации указываются те  регионы мозга, которые пострадали в результате шизофрении. Обязательным атрибутами психологического исследования в нашей клинике являются оценка социального ( семейного , общественной активности) и образования, профессионального и трудового статусов пациента пациента. 

Нейрофизиологические

Почему исследования движений глаз имеют значение в психоневрологии?

Дискриминантный анализ с использованием трех показателей движения глаз, длины траектории сканирования во время теста свободного просмотра, прироста горизонтального положения во время теста плавного слежения и продолжительности фиксаций во время теста на стабильность фиксации, отличал пациентов с синдромом Шейермана от здоровых лиц контрольной группы с точностью 82,5% (Morita K, et.al., 2017). Эффективность движения глаз (длина траектории сканирования и интегрированная оценка движения глаз) связана с когнитивными функциями, измеренными с использованием оценок WAIS и социальной активности, измеренной как рабочие часы в неделю у пациентов с синдромом Шейха-Зельдмана (Morita K, et.al., 2018).  Был предложен потенциальный механизм, при котором снижение эффективности движения глаз приводит к снижению когнитивной эффективности (перцептивной организации), что в конечном итоге приводит к снижению социальной активности. 

Какие изменения на электроэнцефалограмме и магнитной энцефалограмме можно выявить у больных шизофренией?

Электроэнцефалография (ЭЭГ) и магнитоэнцефалография (МЭГ) являются не инвазивными нейрофизиологическими методами с превосходным временным разрешением в миллисекундном диапазоне, которые выявили новые факторы относительно когнитивных и сенсорных отклонений у лиц с психическими расстройствами, особенно у пациентов с шизофренией. Известно, что симптомы, связанные со слухом  (особенно слуховые галлюцинации) являются выраженными по сравнению с другими симптомами сенсорной модальности при шизофрении, причем, слуховые нарушения могут быть обнаружены даже на раннем уровне сенсорной обработки (например, сопоставление тонов), что может напрямую способствовать нарушениям когнитивного и социального функционирования больных. Слуховые индексы ЭЭГ/МЭГ, такие как негативность несоответствия (MMN) и гамма-колебания, включая слуховую устойчивую реакцию (ASSR), использовались в качестве высоко воспроизводимых биологических маркеров при шизофрении. MMN - это нейрофизиологический потенциальный показатель измерения ЭЭГ/МЭГ, связанная с событиями ( вызванные потенциалы), который, как предполагается, отражает аномальное "предиктивное кодирование" при шизофрении (Hamilton HK, et.al., 2020). Во многих исследованиях неоднократно было показано, что амплитуда MMN, особенно в парадигме длительности MMN, снижается у пациентов с первым эпизодом и хронической шизофренией, а также у пациентов с высоким клиническим риском этого расстройства (Avissar M, et.al., 2018). 

Как антагонисты рецепторов NMDA влияют на амплитуду негативности несоответствия?

Поскольку антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) снижают амплитуду MMN, этот показатель может быть терапевтическим биологическим маркером полезным для выявления аномальной трансмиссии медиаторов нервной системы, опосредованной рецепторами NMDA при шизофрении. 

Как меняется гамма - активность при шизофрении?

Известно, что мозг спонтанно активен и периодически активируется в определенных паттернах, даже без воздействия внешних стимулов. Внешние стимулы не только вызывают реакции нейронов из статического состояния мозга, но и играют роль в выборе определенной фазы активности нейронов из постоянно меняющегося ритмического динамического состояния мозга. В результате активность мозга поддерживается и непрерывно перезаписывает его внутреннюю информацию. Эта внутренняя и ритмическая периодическая активность нейронов называется "колебаниями нейронов".  Эти колебания  в гамма-диапазоне (30–100 Гц), генерируемые в новой коре путем взаимодействия между нейронами и интернейронами в локальных цепях, являются надежными и важными нейрофизиологическими маркерами шизофрении (Uhlhaas PJ, Singer W., 2010). Измененные гамма-колебания наблюдались и широко изучались при шизофрении с использованием парадигм вызванной активности, особенно с помощью задачи ASSR, которая является высоко воспроизводимой (Hirano Y, et.al., 2020). Во многих исследованиях сообщалось о сниженной фазовой синхронизации и вызванной мощности 40-Гц ASSR (вызванных устойчивыми щелчками 40 Гц) как при ранних, так и при хронических вариантов шизофрении (Tada M, et.al., 2016). Прогрессивное снижение вызванных слухом гамма-колебаний также наблюдается с течением времени у пациентов с первым эпизодом шизофрении, но не у лиц с клиническим высоким риском. Это указывает на то, что вызванные гамма-колебания могут показывать прогрессивно аномальную функцию нейронов, которая возникает после начала психоза (Oribe N, et.al., 2019). Взаимный баланс между возбуждением и торможением в локальных нейронных сетях имеет решающее значение для генерации гамма-колебаний. Соответственно, неповрежденные нейронные информационные процессы зависят от надлежащего баланса возбудимости/торможения (баланс E/I), и было высказано предположение, что потеря этого взаимного баланса вызывает дефицит гамма-колебаний при шизофрении (Hirano Y, et.al., 2015). Выводы об увеличении спонтанной широкополосной гамма-мощности во время слуховой стимуляции у пациентов с шизофренией напоминали увеличенную спонтанную широкополосную гамма-мощность, часто сообщаемую при гипофункции NMDA-R (т. е. увеличенный дисбаланс E/I) у животных моделей шизофрении (Guyon N, et.al., 2021). 

Структурная визуализация мозга 

Что можно выявить при структурной визуализации мозга у больных шизофренией?

Больные шизофренией характеризуются, если речь идет о структурной магнитно-резонансной томографии меньшими объемами гиппокампа, миндалевидного тела, таламуса и прилежащего ядра, но большими объемами хвостатого ядра, скорлупы и бледного ядра (Okada N, et.al., 2016). Атрофия гиппокампа и увеличение бледного ядра у пациентов с шизофренией были частично обусловлены антипсихотиками независимо от типа лекарств (т. е. типичные или атипичные), где объем бледного ядра также был положительно связан с продолжительностью заболевания (Hashimoto N, et.al., 2018). На основании последующего исследования с использованием алгоритма сегментации мозга Multiple Automatically Generated Templates (MAGeT), уменьшение объема таламуса и его связь с когнитивным дефицитом у пациентов с шизофренией имели специфичность подразделения (в частности, медиальные дорсальные и вентральные латеральные ядра), тогда как у лиц с высоким клиническим риском развития психоза по сравнению со здоровыми субъектами уменьшение таламуса не наблюдалось. Эти подкорковые результаты могут частично отражать аномалии состояния и могут меняться в процессе течения шизофрении (Takahashi T,et.al., 2020). У больных шизофренией наблюдалось сокращение серого вещества преимущественно в лобных и височно-лимбических областях, причем, такая морфологическая характеристика мозга могла успешно дифференцировать пациентов с шизофренией от контрольных субъектов, несмотря на использование данных магнитно-резонансной томографии, собранных с использованием различных настроек (Nemoto K, et.al., 2020). 

Что может показать при шизофрении диффузионное тензорное изображение? 

Мета-анализ, проведенный с 1963 пациентами с шизофренией и 2359 здоровыми контрольными лицами из 29 независимых международных исследований, выявил распространенные микроструктурные изменения, включая изменения в передней лучистой части мозга, мозолистом теле, поясной ямке, своде и крючковидном пучке у пациентов с шизофрении (Kelly S, et.al., 2018). Кроме того, у носителей делеции 22q11.2 были выявлены распространенные изменения белого вещества в лучистом венце, мозолистом теле, верхнем продольном пучке, задней таламической лучистости и сагиттальном слое (Villalón‐Reina JE, et.al., 2020. У пациентов с шизофренией , биполярном аффективном расстройстве  и большом депрессивном расстройстве наблюдались схожие изменения в лимбической системе, такой как свод и поясная петля, по сравнению со здоровыми субъектами; а у пациентов с шизофренией, биполярном расстройстве и расстройствах аутистического спектра наблюдались схожие различия в микроструктуре белого вещества в мозолистом теле по сравнению со здоровыми субъектами. Обнаружены ассоциации структурной связности в передней лучистой части мозга и мозолистом теле с рабочей памятью и скоростью обработки у пациентов с шизофренией (Kochunov P, et.al., 1974).

Функциональная визуализация мозга

Что показали исследования функциональной магнитно-резонансной томографии при шизофрении? 

Функциональная магнитно-резонансная томография состоянии покоя — очень удобный метод оценки функции мозга в различных сетях, например, зрительной, сенсорной-моторной, исполнительного контроля, заметности, дорсального внимания, слуховой и сети режима по умолчанию. Мета- анализ данных этого исследования выявил нарушение функциональной связности в лимбической, лобно-теменной исполнительной, сетях дефолта и молчания с уменьшением объема серого вещества в доле островка, латеральной пост-центральной коре, полосатом теле и таламусе у пациентов с шизофренией (Brandl F, et.al., 2019). Сообщалось о повышенной связности между таламусом и широким спектром областей мозга у пациентов с шизофренией с ухудшением когнитивных функций; такая связность была менее выражена у пациентов с шизофренией с сохраненными когнитивными функциями (Yasuda Y, et.al., 2020). 

Патологическая анатомия

Поражение каких структур мозга связано с когнитивными нарушениями при шизофрении?

Объем правого прилежащего ядра (NAc) коррелирует с оценкой кодирования цифровых символов по шкале WAIS-III (Koshiyama D, et.al., 2018). также было обнаружено, что объем NAc, а также объем гиппокампа, коррелировали с оценками немедленного и отсроченного припоминания из теста на вербальную память по WMS-R у больных шизофренией (Koshiyama D, et.al., 2018). Поскольку NAc является частью системы вознаграждения мозга, эти результаты подтверждают важность мотивации в когнитивном функционировании пациентов с шизофренией с точки зрения структурных аномалий мозга. В одном из исследований больных шизофренией было обнаружено значительное уменьшение толщины коры во всем мозге и в широких областях лобно-височной доли и значительное увеличение объемов бокового желудочка, базальных ганглиев и гиппокампа у пациентов с шизофренией с когнитивными нарушениями по сравнению с контрольной группой и пациентами с шизофренией без когнитивных нарушений (Yasuda Y, et.al., 2020). Исследователи обнаружили значительную гиперсвязь между таламусом и широким спектром областей мозга у пациентов с шизофренией с когнитивными нарушениями по сравнению с контрольной группой и значительную гиперсвязь между прилежащим ядром и верхней и средней лобной извилиной у пациентов с шизофренией без когнитивных нарушений по сравнению с пациентами с шизофренией с когнитивными нарушениями. 

Лечение

Как определить нуждается ли пациент в амбулаторном или стационарном лечении?

Первым шагом лечения больного шизофренией в нашей клинике следует сбор анамнеза и определение психического статуса пациента на момент обращения в клинику "Психическое здоровье". В первую очередь, нам надо ответить на вопрос: находится ли пациент в ремиссии или в рецидиве , включая переходные варианты этих составляющих течения шизофрении ( продромальный период, дебют, манифестация, острый психоз, рецидив, состояние выхода из психоза, формирование ремиссии, неполная ремиссия , полная ремиссия с учетом ее качества). Конечно, нам надо оценить риски для жизни пациента, опасности для себя и окружающих, что позволяет нам определить нуждается ли пациент в амбулаторном или стационарном лечении. Во всех случаях , мы обычно настаиваем на том, чтобы в процессе лечения рядом с пациентом должны быть его родственники ( если они не вовлечены в бредовые переживания пациента). 

Какую роль играет фармакотерапия в лечении шизофрении? 

Антипсихотики эффективны для купирования острого психоза , точнее "позитивных симптомов" ( бреда, галлюцинаций, дезорганизации речи)  психоза в острой фазе шизофрении и для предотвращения рецидива. Эти препараты позволяют нам ослабить выраженность психомоторного возбуждения больного, галлюцинации и бреда. Однако, следует иметь ввиду, что доминирование той или иной позитивной симптоматики определяет не только выбор антипсихотика, но и его сочетание с другими препаратами, включая психотропные. Полагаю, что нет смысла назначать некоторые антидепрессанты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пациенту с галлюцинациями, поскольку эти препараты могут усилить слуховые галлюцинации. Если же у пациента доминирует бред, то его аффективный заряд ( депрессивный, маниакальный, смешанный) диктует нам и присоединение тех психотропных средств, которые помогут нам быстрее вывести пациента из психоза, например, мы назначаем антидепрессанты двойного действия пациентам с депрессивно-бредовым синдромом. Мы не подбираем психотропные препараты и их дозирование методом "проб и ошибок", а на основание генетических, психоиммунологических методов исследования ( нейронный тест, фармакологическая генетика) и определение концентрации психотропного препарата и его активного метаболита в крови. В процессе лечения больного шизофрении мы также осуществляем мониторинг безопасность ( побочные  эффекты ) и эффективность лечения больного с помощью различных лабораторных и инструментальных методов исследования. Мы стараемся не использовать для купирования острого психоза "тяжелые" антипсихотики с большим количеством побочных эффектов или назначаем последние только в крайних случаях. 

Какие методы физиотерапии мы применяем для лечения шизофрении?

 Для купирования галлюцинации и депрессии при шизофрении мы часто назначаем пациенту транскраниальную магнитную стимуляцию, но ее навигацию проводим не по стандартным протоколам, а по результатам структурной и функциональной магнитно-резонансной томографии. Наш опыт показывает, что с целью ослабления выраженности "органической почвы" психоза, уменьшение выраженности и ограничения побочных эффектов психотропных препаратов, более точного и целенаправленного воздействия на мозга мы применяем введение этих лекарств с помощью назального электрофореза.  В спектр методов физиотерапии, используемых для лечения шизофрении в клинике "Психическое здоровье" : терапия светом, стимуляция переменным и постоянным током определенных регионов коры мозга, а также нейробиомодуляция,Ю позволяющая сочетать психологические методы воздействия и физиотерапевтическими

Какие методы психотерапии и тренинги используются в клинике "Психическое здоровье" для лечения больного шизофренией? 

Психологические и социальные методы, включая обучение социальным навыкам, познавательно-поведенческую терапию, мета-когнитивные тренинги  и постоянную занятость, также важны для лечения негативных симптомов и/или когнитивных нарушений, связанными с шизофренией. Примерно половина пациентов с шизофренией выздоравливают или значительно улучшают свое состояние в долгосрочной перспективе (Vita A, Barlati S., 2018). 

Почему терапия когнитивного дефицита необходима больным шизофренией?

При рассмотрении вопроса о том, следует ли использовать когнитивный дефицит в качестве терапевтической цели в клинической практике и насколько полного восстановления можно ожидать в ходе лечения, важно оценивать не только текущие когнитивные нарушения, но и динамику изменения когнитивной функции.

Литература

Avissar M, Xie S, Vail B, Lopez‐Calderon J, Wang Y, Javitt DC. Meta‐analysis of mismatch negativity to simple versus complex deviants in schizophrenia. Schizophr. Res. 2018; 191: 25–34

Brandl F, Avram M, Weise B et al. Specific substantial Dysconnectivity in schizophrenia: A Transdiagnostic multimodal meta‐analysis of resting‐state functional and structural magnetic resonance imaging studies. Biol. Psychiatry 2019; 85: 573–583.

Fervaha G, Zakzanis KK, Foussias G, Graff‐Guerrero A, Agid O, Remington G. Motivational deficits and cognitive test performance in schizophrenia. JAMA Psychiat. 2014; 71: 1058–1065.

Fujino H, Sumiyoshi C, Yasuda Y et al. Estimated cognitive decline in patients with schizophrenia: A multicenter study. Psychiatry Clin. Neurosci. 2017; 71: 294–300

Guyon N, Zacharias LR, Fermino de Oliveira E et al. Network asynchrony underlying increased broadband gamma power. J. Neurosci. 2021; 41: 2944–2963. 

Hamilton HK, Boos AK, Mathalon DH. Electroencephalography and event‐related potential biomarkers in individuals at clinical high risk for psychosis. Biol. Psychiatry 2020; 88: 294–303.

Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F et al. Common variants at 1p36 are associated with superior frontal gyrus volume. Transl. Psychiatry 2014; 4: e472.

Hashimoto N, Ito YM, Okada N et al. The effect of duration of illness and antipsychotics on subcortical volumes in schizophrenia: Analysis of 778 subjects. Neuroimage Clin. 2018; 17: 563–569.

Hirano Y, Oribe N, Kanba S, Onitsuka T, Nestor PG, Spencer KM. Spontaneous gamma activity in schizophrenia. JAMA Psychiat. 2015; 72: 813–821

Hirano Y, Nakamura I, Tamura S, Onitsuka T. Long‐term test‐retest reliability of auditory gamma oscillations between different clinical EEG systems. Front. Psych. 2020; 11: 876.

Kelly S, Jahanshad N, Zalesky A et al. Widespread white matter microstructural differences in schizophrenia across 4322 individuals: Results from the ENIGMA schizophrenia DTI working group. Mol. Psychiatry 2018; 23: 1261–1269.

Kochunov P, Coyle TR, Rowland LM et al. Association of White Matter with Core Cognitive Deficits in patients with schizophrenia. JAMA Psychiat. 2017; 74: 958–966.

Koshiyama D, Fukunaga M, Okada N et al. Role of subcortical structures on cognitive and social function in schizophrenia. Sci. Rep. 2018; 8: 1183.

Koshiyama D, Fukunaga M, Okada N et al. Subcortical association with memory performance in schizophrenia: A structural magnetic resonance imaging study. Transl. Psychiatry 2018; 8: 20

Marder SR, Cannon TD. Schizophrenia. N. Engl. J. Med. 2019; 381: 1753–1761. 

Morita K, Miura K, Fujimoto M et al. Eye movement as a biomarker of schizophrenia: Using an integrated eye movement score. Psychiatry Clin. Neurosci. 2017; 71: 104–114.

Morita K, Miura K, Fujimoto M et al. Abnormalities of eye movement are associated with work hours in schizophrenia. Schizophr. Res. 2018; 202: 420–422

Morita K, Miura K, Fujimoto M et al. Eye‐movement characteristics of schizophrenia and their association with cortical thickness. Psychiatry Clin. Neurosci. 2019; 73: 508–509.

Nemoto K, Shimokawa T, Fukunaga M et al. Differentiation of schizophrenia using structural MRI with consideration of scanner differences: A real‐world multisite study. Psychiatry Clin. Neurosci. 2020; 74: 56–63

Okada N, Fukunaga M, Yamashita F et al. Abnormal asymmetries in subcortical brain volume in schizophrenia. Mol. Psychiatry 2016; 21: 1460–1466

Oribe N, Hirano Y, Del Re E et al. Progressive reduction of auditory evoked gamma in first episode schizophrenia but not clinical high risk individuals. Schizophr. Res. 2019; 208: 145–152.

Saito T, Ikeda M, Mushiroda T et al. Pharmacogenomic study of clozapine‐induced agranulocytosis/Granulocytopenia in a Japanese population. Biol. Psychiatry 2016; 80: 636–642

Tada M, Nagai T, Kirihara K et al. Differential alterations of auditory gamma oscillatory responses between pre‐onset high‐risk individuals and first‐episode schizophrenia. Cereb. Cortex 2016; 26: 1027–1035

Takahashi T, Tsugawa S, Nakajima S et al. Thalamic and striato‐pallidal volumes in schizophrenia patients and individuals at risk for psychosis: A multi‐atlas segmentation study. Schizophr. Res. 2020

Takahashi J, Hirano Y, Miura K et al. Eye movement abnormalities in major depressive disorder. Front. Psych. 2021; 12: 673443.

Uhlhaas PJ, Singer W. Abnormal neural oscillations and synchrony in schizophrenia. Nat. Rev. Neurosci. 2010; 11: 100–113.

Yasuda Y, Okada N, Nemoto K et al. Brain morphological and functional features in cognitive subgroups of schizophrenia. Psychiatry Clin. Neurosci. 2020; 74: 191–203

Villalón‐Reina JE, Martínez K, Qu X et al. Altered white matter microstructure in 22q11.2 deletion syndrome: A multisite diffusion tensor imaging study. Mol. Psychiatry 2020; 25: 2818–2831.

Vita A, Barlati S. Recovery from schizophrenia: Is it possible? Curr. Opin. Psychiatry 2018; 31: 246–255