Шизофрения и "мягкие" неврологические симптомы

           Неврологические мягкие симптомы ( NSS) представляют собой незначительные неврологические признаки, которые указывают на неспецифическую церебральную дисфункцию. Эти неврологические нарушения не отражают тяжелую патологию, то есть локализованные, ядерные, или синдромы повреждение основных трактов  и, следовательно, представляют собой маркированные «мягкие».

           До недавнего времени мягкие неврологические симптомы считались эндофенотипом  признаков. Однако, использование NSS в качестве эндофенотипа должно подвергаться сомнению. Обычно NSS последовательно относят к координации движений, моторным нарушениям и сенсорная интеграция, а также уделяя внимание движениям глаз и развитию рефлексов. У пациентов с первым эпизодом (FE) NSS главным образом затрагивают двигательную движений и их последовательность и, а также рефлексы развития . 

           Тем не менее, наличие NSS не относится только к шизофрении. В ранних исследованиях, они были обнаружены от 5% до 50% и здоровых людей, в зависимости от используемого инструмента их выявления.  "Мягкие" неврологические симптомы можно найти у пациентов с расстройствами настроения ( аффективные расстройства) , обсессивно-компульсивным расстройством и расстройствами личности. Однако, , частота NSS выше при шизофрении по сравнению с другими психическими расстройствами., а также более выражены как по количеству, так и по качеству. 

             В основном, NSS рассматривались как эндофенотипы. NSS могут быть выявлены у 60% пациентов, получавших антипсихотические препараты, по сравнению с менее чем 1% у здоровых людей. Отметим, что наличие NSS отмечается и в первой степени родства и при исследовании близнецов. В целом, литература, таким образом, дает хорошие доказательства в пользу NSS, представляющегособой  феномен, который соответствует гипотезе нарушения развития нервной системы. Фиксируются четко выраженные колебания  экспрессии NSS во время болезни.  Таким образом, одиночные NSS могут достичь более высокого уровня во время острых фаз заболевания и после этого вернуться к исходному уровню. Наличие NSS может быть аргументом  существования процессов регенерации нейронов у лиц, страдающих шизофренией, служить  дополнением для гипотезы о нейроразвитии. Кроме тго, мягкие  колебания неврологических симптомов  могут являться свидетельством наличия третьего основополагающего фактора, влияющего на течение шизофрении.

        Существует предположение, что количество NSS и аномалия одного признака могут даже различать спорадическую и семейную шизофрению с более выраженными аномалиями в семейных случаях. Размеры NSS могут быть связаны с нейроинтегративным дефектом в целом. Среди рассматриваемых схем фронто-полосато-таламический маршрут проявляется как наиболее подходящий по отношению к двигательным нарушениям, который  по-видимому, вносит вклад в общие оценки "мягких" неврологических симптомов. Возможно , фронто- стриато-таламический путь дополняется интеграцией мозжечка, формируя кортико-мозжечково-таламо-кортикальные схемы. Интересно отметить, что некторые исследователи обнаружили изменения базальных ганглиев у субъектов с высоким уровнем риска возникновения шизофрении еще до проявления заболевания.  Изменения базальных ганглиев и их корреляция с "мягкими" неврологическими симптомами были отмечены еще  в 1998 году по данным SPECT.  Причем было показано, что здесь может быть активирована регуляция дофаминовых d2-рецепторов под влиянием лечения нейролептиками. Типичные и атипичные антипсихотики оказывают различное влияние на кортикальное серое вещество и почти на все подкорковые структуры. Объем таламуса увеличивается на фоне лечения обоими типами нейролептиков. Этот факт  может отражать защитные или восстановительные процессы, связанные со стабилизацией NSS, особенно с двигательными нарушениями , которые, скорее всего, относятся к кортико-таламо-мозжечковой кортикальной цепи.

          Что касается врожденных изменений иммунной системы, то предродовые материнские инфекции , а также акушерские осложнения, неонатальная гипоксия и черепно-мозговая травма приводят к рекрутированию цитокинов, которые опосредуют воспалительные процессы или представляют собой провоспалительное иммунное состояние сами по себе. Кроме того, ранние повреждения мозга и / или поражающие иммунную систему, могут привести к пожизненному изменению иммунного ответа и вялотекущему нейровоспалению. Например, цитокины активируют 2,3-диоксигеназу индоламина, которая влияет на триптофан, кинуренин и серотонин в центральной нервной системе. Как следствие, серотонинергическая, норадренергическая и глутаматергическая нейротрансмиссия могут быть изменены.

            Изменения в активности других воспалительных биомаркерах (макрофаги / моноциты, уменьшение числа Т-клеток и пролиферация и чередование в балансе Т-хелперной клетки ) могут активировать микроглию, т. е. внутримозговые макрофаги. Изменения иммунного ответа через воспалительные процессы также могут быть связаны с инфекционными агентами, которые могут вызывать острые или латентные инфекции, а именно вирусы и паразиты, такие как вирус герпеса человека 2 типа, вирус Борна, хламидиофила пневмония, хламидофила пситтации токсоплазма гондй. Скрытые инфекции и реактивация латентных инфекций, по-видимому, связаны с острыми фазами заболевания при шизофрении. Кроме того, человеческий эндогенный ретровируса может быть активирован в геноме микробиологических агентов, а иммунные медиаторы , как указано выше, а также несколько других активаторов клетки оказываются связанными с патогенезом шизофрении.Все вышеуказанные факторы могут вызывать дисрегуляцию дофамина и других нейротрансмиттеров, прямо или косвенно, и приводить к нарушениям в кортико-подкорковых сетях.

            Эти данные об инфекции и воспалении поддерживают модель с "двух ударов" в патогенезе  шизофрении с генетическим или ранним приобретением, а также активацию второго адаптационного фактора, формирующего основу для возникновения NSS.