1.
Какие "вторичные" или "органические" формы могут имитировать или соответствовать критериям шизофрении?
"Вторичные", "органические формы" синдромов ( бред, галлюцинации, дезорганизация речи и речи и мышления, апатия, абулия, когнитивные нарушения и др.) , напоманиющих проявления шизофрении могут быть результатом различных церебральных расстройств, вызванных генетическими (синдром делеции 22q11, церебротендинозный ксантоматоз, болезнь Ниманна-Пика типа C и т. д.), иммунологическими (лимбический энцефалит, анти-NMDA-R энцефалит, энцефалопатия Хашимото и т. д.), инфекционными (нейровирусы, нейроборрелиоз, нейросифилис и т. д.), эпилептическими (параэпилептический психоз и т. д.), травматическими (травматическое повреждение головного мозга) или нейродегенеративными (лобно-височная деменция и т. д.) факторами (Van Elst, L. T., 2021).
Что понимается под терминами "наследственная полинейропатия" и "томакулы"?
"Наследственная полинейропатия" - это аутосомно-доминантная периферическая невропатия, характеризующаяся повторными и транзиторными эпизодами фокальных невропатий давления в местах, подверженных сдавливанию (например, плечевое сплетение, седалищный нерв) (Luigetti, M., et.al., 2014). У пациентов с этой нейропатией исследование нервной проводимости (NCS) часто выявляет демиелинизирующие полинейропатию с поражением нервов, расположенными преимущественно в местах ущемления. Гистологически биопсии икроножного нерва у пациентов с наследственной полинейропатией обычно показывают "томакулы", которые представляют собой избыточно перекрученные слои в миелиновой оболочке. Генетически в большинстве случаев обнаруживается делеция 1,5 Мб на хромосоме 17p12, включая ген PMP2 (Chance, P., et.al., 1993). Ген PMP22 в основном экспрессируется в периферической нервной системе; однако микро РНК и белок также могут быть обнаружены в центральной нервной системе.
2.
Как сочетаются наследственные формы шизофрении с наследственными полинейропатиями?
Семейная агрегация шизофрении хорошо известна . Разнообразие однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в сотнях и тысячах генов вовлечено в патогенез разных вариантов шизофрении. В этих сложных генетических формах отдельные гены имеют лишь небольшую величину эффекта, а факторы окружающей среды считаются дополнительными, но важными модуляторами. Напротив, "вторичные генетические формы" являются либо моногенетическими, либо олигогенетическими: здесь только один или небольшое количество генетических вариантов важны для выражения клинических характеристик ( варианты числа копий (CNV), которые определяются делециями, дупликациями или вставками фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты ) и хромосомными аберрациями. В этих формах генетическая вариация в отдельных генах имеет высокую величину эффекта, а факторы окружающей среды считаются менее важными. Вторичные моногенные или олигогенные формы могут также потенциально возникать в контексте наследственных полинейропатий (hPNP) (McMonagle, P.et.al., 2006). Однако связь между шизофренией и hPNP в значительной степени неизвестна. hPNP включают изолированные hPNP (наследственная сенсорная нейропатия, наследственная сенсорная и автономная нейропатия и наследственная нейропатия с предрасположенностью к параличу от давления или HNPP) и hPNP в контексте системных расстройств (например, острая перемежающаяся порфирия и болезнь Фабри).Эти системные расстройства характеризуются моногенным или олигогенным фоном, аналогичным фону "вторичной шизофрении".
3.
Какие исследования желательно проводить при подозрении на сочетание шизофрении с семейной агрегацией и наследственными полинейропатиями?
При подозрении на сочетание шизофрении с наследственными полинейропатиями необходимы следующие исследования: сыворотки, спинномозговой жидкости, церебральной магнитно-резонансной томографии ( выраженность и локализация атрофии), электрофизиологические тесты, направленные на сенсомоторную, демиелинизирующую полинейропатию (с акцентом на ногах). Нейросонография может при этом показать двустороннее увеличение срединного и локтевого нерва на типичных сторонах синдромов защемления. Нейропсихологическое тестирование - значительный дефицит рабочей памяти и легкий дефицит психомоторной скорости; электроэнцефалография - редкое прерывистое замедление. Магнитно-резонансную спектроскопию рекомендуется проводить в дорсолатеральной префронтальной коре, дорсальной передней поясной коре и прегенуальной передней поясной коре. Концентрации глутамата в этих регионах могут быть относительно высокими и выходить за пределы 90% референтных интервалов (Endres D., et.al. , 2019).
Что показали исследования центральной нервной системы у пациентов с делецией PMP22?
Исследования показали важную роль центральной нервной системы у большинства пациентов с делецией PMP22 . Это подтверждается длительными задержками вызванных зрительных потенциалов, нейрохимическими изменениями со снижением концентрации N- ацетиласпартата (NAA) и креатина (Cre), уменьшением объема белого вещества, обнаруженным с помощью магнитно-резонасной спектроскопии , когнитивными нарушениями (у 70% пациентов) и фракционным изменением анизотропии в нескольких регионах белого вещества (например, в столбах свода) (Chanson, J. B., et.al, 2013).
Как реагируют на антипсихотики пациенты с сочетанием наследственных форм шизофрении и полинейропатии?
Для сочетания наследственных форм шизофрении и полинейропатии типично: недостаточный ответ на терапию нейролептиками, выраженный когнитивный дефицит, замедлением ЭЭГ, внутренняя атрофия мозга и нейрометаболические изменения (высокий уровень глутамата в dACC и pACC и низкий уровень мио-инозитола в pACC).
Выводы:
Вторичные моногенные или олигогенные формы могут также потенциально возникать в контексте наследственных полинейропатий и шизофрении
При наследственной шизофрении, сочетающейся с наследственными полинейропатиями концентраци глутамата повышаются в дорсолатеральной префронтальной и дорсальной передней поясной коре.
При наследственной полинейропатии в большинстве случаев обнаруживается делеция 1,5 Мб на хромосоме 17p12, включая ген PMP2
Литература
Chance, P. F., Alderson, M. K., Leppig, K. A., Lensch, M. W., Matsunami, N., Smith, B., ... & Bird, T. D. (1993). DNA deletion associated with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Cell, 72(1), 143-151.
Chanson, J. B., Echaniz-Laguna, A., Blanc, F., Lacour, A., Ballonzoli, L., Kremer, S., ... & de Seze, J. (2013). Central nervous system abnormalities in patients with PMP22 gene mutations: a prospective study. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 84(4), 392-397.
Endres D., et.al. Schizophrenia and Hereditary Polyneuropathy: PMP22 Deletion as a Common Pathophysiological Link? Front Psychiatry. 2019; 10: 270.
Luigetti, M., Del Grande, A., Conte, A., Monaco, M. L., Bisogni, G., Romano, A., ... & Sabatelli, M. (2014). Clinical, neurophysiological and pathological findings of HNPP patients with 17p12 deletion: a single-centre experience. Journal of the neurological sciences, 341(1-2), 46-50.
McMonagle, P., Hutchinson, M., & Lawlor, B. (2006). Hereditary spastic paraparesis and psychosis. European journal of neurology, 13(8), 874-879.
Van Elst, L. T. (2021). Vom Anfang und Ende der Schizophrenie: Eine neuropsychiatrische Perspektive auf das Schizophrenie-Konzept. Kohlhammer Verlag.
Добавить комментарий