Шизофрения и тромбоциты

     Занимаясь аутоиммунной теории шизофрении, одна группа исследователей показала что титры аутоантител  тромбоцитов (auto-antibodies) были значительно более высокими у шизофренией чем контрольной группе. Дополнительное исследование выявило положительную корреляцию между показателями негативной симптоматикой  и уровнем PAA и отрицательной корреляцией между уровнями PAA и депрессивными симптомами у хронических больных шизофренией. Эти результаты свидетельствуют о существовании четких корреляций между периферическими аутоантителами, общими психометрическими показателями и дискретными кластерами симптомов шизофрении (подшкалы BPRS).

   Глютамин синтетазного белка (GSLP) является глутамат-метаболизирующий ферментом в тромбоцитах человека. Сообщалось, что GSLP в тромбоцитах был значительно выше у хронических пациентов с шизофренией, чем в контроле. Интересно, что аналогичное увеличение уровня GSLP наблюдалось также в префронтальной коре больных шизофренией- области мозга, замешанной в этом расстройстве. Кроме того, анализ выживаемости группы пациентов, хронически лечившихся атипичным антипсихотическим препаратом (оланзапин), показал, что чем выше уровень тромбоцитов GSLP до лечения, тем короче продолжительность лечения для достижения положительного клинического ответа.      В тромбоцитах больных шизофренией наблюдалось увеличение активности митохондриального комплекса I (COI)  по сравнению с контрольными субъектами и пациентами с аффективными расстройствами. У пациентов повышенная активность COI положительно коррелировалась с психотической симптоматикой, в то время как ее снижение наблюдалось у пациентов с "остаточной шизофренией". После объединения изображений исследований поглощения глюкозы мозга в покое с активностью тромбоцитов COI, зависимой корреляции между метаболизмом глюкозы (rCGM) при шизофрении в соответствующих областях мозга и тромбоцитов COI была зафиксирована. Таких корреляций не наблюдалось у здоровых испытуемых, что свидетельствует о корреляции между периферической активностью COI и rCGM как патологическим фактором, который выражен в подгруппах больных шизофренией. Интересно, что аномалия в нескольких субъединиц COI и одного из их транскрипционных факторов Sp1 наблюдалась в тромбоцитах, а также в посмертных образцах мозга пациентов с шизофренией.     При шизофрении вопрос свертывания крови и агрегации был давно объектом  внимания из-за повышенной смертности, вызванной сердечно-сосудистыми заболеваниями, и повышенным риском тромбоза у больных, страдающих этим психическим расстройством. Исследования in vitro показывают, что антипсихотические препараты снижают реакцию тромбоцитов крови на ADP - стимулятор агрегации тромбоцитов. Было высказано предположение, что блокада 5-HT2A рецепторов антипсихотиками  участвует в уменьшенной агрегации тромбоцитов. У больных шизофренией без антипсихотиков  агрегация тромбоцитов, стимулируемых коллагеном или серотонином, была значительно ниже 82,83 и негативно коррелирована с психозом. Тем не менее, агрегация ADP показала повышенную реакцию у больных шизофренией без антипсихотиков. Было также показано что уменьшенная агрегация коллагена индуцированной агрегации тромбоцитов осталась, несмотря на клиническое улучшение состояния больных после терапии антипсихотиками.   В отличие от этого, есть сообщения о неразличимых реакции агрегации на ADP, адреналин, 5-HT или коллагена тромбоцитов, полученных у больных шизофренией, не получавших антипсихотики.        Простагландины играют важную роль в агрегации тромбоцитов. При шизофрении находили как дефицит простагландина, так и его избыток. В тромбоцитах было показано, что ADP стимулирует синтез простагландина E1 (PGE1) у нормальных испытуемых и пациентов с аффективными заболеваниями, но не у больных шизофренией. Интересная находка была выявлена в ходе исследований по ингибирующему воздействию PGE1 на реакцию агрегации тромбоцитов на ADP при шизофрении . Больные шизофренией  продемонстрировали гипочувствительность к PGE1, которая проявилась снижением PGE1 - по сравнению с нормальным контролем, предполагая гипочувствительность рецептора тромбоцитов PGE при шизофрении. Kanof et al' показали, что реакция тромбоцитов cAMP на PGE1 отрицательно коррелировала с глобальной выраженностью симптомов и с несколькими показателями позитивной симптоматики  , но не негативной.  Сосредоточение внимания на клинических характеристиках подгруппы, показывающей субчувствительность тромбоцитов PGE1, выявило относительно успешные гетеросексуальные отношения, меньше анергии и более тяжелый фактор активации, как анализирует краткая шкала рейтинга психопатологической симптоматики (BPRS) . Примечательно, что Исследования МРТ при шизофрении продемонстрировали отрицательную корреляцию между субчувствительностью тромбоцитов PGE1 и размером корпуса мозолистого тела. Аномалии в корпусе мозолистого тела , размера и формы наблюдались при шизофрении и предложилось рассматривать последние  в соответствии с гипотезой о снижении связи между левым и правым полушариями при шизорфении. Аномалии простагландина  при шизофрении можно объяснить  нарушеними в метаболизме арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов и имеет важное значение для активности мембран нейронов. Не наблюдалось существенной разницы между больными шизофренией и контрольными субъектами в их реакции на линолевую кислоту.     Одновременно, дополнительное исследование показало, что активность фосфолипазы A2 (PLA2) тромбоцитов , которая "выпускает" арахидоновую кислоту из мембранных фосфолипидов, была значительно увеличена при  шизофрении по сравнению со здоровыми субъектами и  пациентов с другими психическими расстройствами. Антипсихотическое лечение значительно снизило активность PLA2. Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты также может быть вызвано изменениями в функции цитоплазмической мембраны и в регуляции вторичных мессенджеров, например, системы сигнализации фосфонинозитидов. Интерес к полиненасыщенным жирным кислотам при шизофрении может открыть новые направления исследований тромбоцитов при этом заболевании.