Существует большое количество доказательств того, что воспаление способствует патогенезу шизофрении. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, которые показали изменения уровней мРНК для генов, участвующих в модулировании воспалительно-зависимых механизмов в постмортальной ткани мозга (ЦНС) у пациентов с шизофренией. Исследование экспрессии генов ЦНС показало, что по сравнению с контрольными уровнями простагландин-эндопероксидсинтазы 1 ( PTGS1 : циклооксигеназа 1 [ COX1]) мРНК были значительно выше в дорсолатеральной префронтальной коре у больных шизофренией, которые были старше 40 лет. В одном из этих клинических исследований отмечено, что дополнительное лечение ацетилсалициловой кислотой было эффективным у пациентов с высоким уровнем в крови интерферона γ: интерлейкина 4, показателя увеличения воспалительного статуса.
Ацетилсалициловая кислота действует путем воздействия на PTGS1 и PTGS2 , которые превращают арахидоновую кислоту в биологически активные простаноиды. До недавнего времени считалось, что PTGS1 отвечает за физиологическое производство простаноидов, тогда как PTGS2 участвует в провоспалительных путях, индуцируемых в местах воспаления. Тем не менее, теперь показано, что PTGS1 присутствует в микроглии, где играет главную роль в модуляции воспалительных процессов , происходящих в ЦНС. Следовательно, повышенные уровни экспрессии PTGS1 в ЦНС могут свидетельствовать об обобщенных воспалительных процессах, вызванных активированной микроглией у пациентов с шизофренией. Напротив, PTGS2 преимущественно локализуется в нейронах и поэтому может быть более релевантным для воспалительных процессов, которые влияют только на эти клетки. Уровни PTGS1 ниже в дорсолатеральной префронтальной коре, но не в лобном полюсе или передней коре головного мозга, у больных шизофренией, причем уровни PTGS1 не изменяются в дорсолатеральной префронтальной коре у пациентов с основными депрессивными расстройствами или биполярными расстройствами.
Возможно, более низкие уровни PTGS1 в BA ( поле Бродмана) 46 присутствуют или близки к началу дебюта шизофрении и что более высокие уровни экспрессии PTGS1 в BA 46 отмечаются у пациентов с шизофренией с большой длительностью заболевания, что представляют собой медленный и безуспешный ответ на устранение низких уровней белка. Альтернативно, изменения в метилировании промоутера генов, как известно, происходят с возрастом, а продолжительность болезни также коррелирует с возрастом. Следовательно, повышенная экспрессия PTGS1мРНК при шизофрении может быть связана с дифференциальными изменениями метилирования промотора гена с возрастом в BA 46 у пациентов с шизофренией. Отметим, что лечение крыс галоперидолом при 0,15 мг / кг / день в течение 14 дней не меняло уровней экспрессии PTGS1. Более низкие уровни PTGS1 в BA 46 у пациентов с шизофренией могут быть ответом на процесс, включающий иммунную активацию, который сохраняется в течение значительного периода времени.
Добавить комментарий