Особая специфичность комплекса генетической архитектуры и "нечеткость" клинического фенотипа шизофрении представляют серьезные проблемы для исследователей этого психического расстройства. Использование метаболического, нейрокогнитивного и нейрофизиологического "промежуточного" измерения эндофенотипов имеет значительные преимущества в плане статистической обработки результатов генетических методов исследования. Эндофенотипические измерения можно использовать для квантифицированния данных генетических исследований, совместная обработка которых позволяет сравнивать их с клиническими ( феноменологическими ) критериями "больших" качественно, но не количественно, диагнозов согласно МКБ-10.
Своеобразный эндофенотипический дефицит проявляется пересечением расстройств шизофренического спектра у больных шизофренией, шизотипическим расстройством личности и клинически стертыми случаями шизофрении.
Нейрофизиологические методы исследования , которые можно измерить количественно , например , подавление Р50 вызванных потенциалов и препульсовое торможение ( PPI) на старте ответа представляют собой эндофенотипы , которые могут быть концептуализированы на уровне одного генетического отклонения в функциональном каскаде от ДНК и РНК до протеинов. "Эндофенотипический подход" также применяется с целью понимания других болезней , таких, как рак прямой кишки , гемохроматоз и артериальная гипертензия, при которых играет роль взаимодействие между генетически фиксируемой уязвимостью и стрессорами, не имеющими отношения к генетике. Значимость и практическая польза от эндофенотипов представляют собой основу для понимания генетических аспектов шизофрении.
Одним из важных психологических факторов , способствующих возникновению шизофрении ряд авторов считает "абберантные стили коммуникации". Несколько исследований , проведенных в Дании S. Kety et al. (1968) показали ясную генетическую трансмиссию шизофрении и шизотипии , имеющих отношение к особенностям "психологического функционирования", что нашло выражение в термине "шизотаксия". В конечном итоге, это выразилось в концепции шизофрении , как психическому расстройству широкого спектра или группе комплекса генетических расстройств. Подобно менделенско - доминантному наследованию паттерна болезни Гентингтона , шизофрению можно себе представить, как группу заболеваний с "субстанциональной гетерогенностью". Генетическую архитектуру комплексных болезней можно себе представить , как определенный континуум, на одном полюсе которого находятся истинно комплексные расстройства с большой вероятностьюю "генетической растворимостью" , а на другой - болезнь Гентингтона, в происхождении которой играет основную роль "большой ген". Между этими патологическими состояниями находитсяшизофрения, ближе к полюсу болезни Гентингтона - артериальная гипертензия, а к полюсу "комплексных расстройств - сахарный диабет. Для развития шизофрении необходима своего рода "добавка" или интерактивное взаимодействие генов с факторами окружающей среды.
Кандидаты ( индикаторы) эндофенотипов , которые выявляются при шизофрении варьируют от метаболических симптомов и признаков развития до структурно - функциональных характеристик изменений мозга , такжеЮ как нейрофизиологических и нейропсихологических данных исследований. Кандидаты эндофенотипа развития нервной системы включают мутации в генах - кандидатов , например, таких , как NURRI. Сегодня известны критические точки ( периоды) развития нервной системы , однако, мутаций в генах при шизофрении обнаружено у сравнительно небольшого количества пациентов с шизофренией, что не может помочь , понять насколько эндофенотиипические признаки связаны с гипотезой патологического развития при шизофрении.
Р. Harrison, D. Weinberger ( 2005) полагают, что "гены шизофрении" и их экспрессия может сочетаться вместе ( конвергировать ) , отражаясь на синапсов нейронах и нейроглии в решающие моменты развития определенных и достаточно важных структурах мозга, например, таких , как гиппокамп, дорзальный таламус и дорсолатеральный префронтальный кортекс. Эти структуры являются частью кортико - стриато - паллидо - таламического тракта ( сети нейронов) (cortico-striato-pallido-thalamic - CSPT). В CSPT сети вовлечены комплексы петель и связей , которые относятся к субстрату моторных функций. Обнаружение патологии в сетях нейронов CSPT неоднократно описывалось в популяции лиц с психическими расстройствами , что нашло выражение в многочисленных гипотезах, постулирующих нарушение связей между структурами мозга. Эти гипотезы, включая концепцию N. Andreason (1999) "когнитивной дисметрии" , касаются "точек связей" , нарушения функций которых приводят к дисфункции мозга при шизофрении. Можно полагать, что эволюция кортико - кортикальной когеренции ( последовательности образования связей) имеет свои количественные показатели , позволяющие оценить дефицит функциональных связей , в конечном итоге , приводящий к разнообразным проявлениям когнитивного дефицита у больных шизофренией. Как указывают Р. Harrison , D. Weinberger ( 2005) "движение вперед обеспечивается за счет нескольких генов восприимчивости", включая нейрорегулин, дисбендин , COMT, DISCI, RGS4, GRN3, G72. Эти авторы говорят об этих генах , как о "чувствительных векторах" направленных вдоль параметров их профилей экспрессии и об их нейробиологической роли. Гипотеза о генетических аномалиях в этих критических генах с их важной интегративной функцией достаточно привлекательна. однако, причины аллелей или механизмов, которые приводят к результату искаженного развития при шизофрении остаются неизвестными. COMT может быть исключением , где причина изменений аллели может быть идентифицирована.
Многие нейрофизиологические эндофенотипы в настоящее время активно исследуются специалистами разных стран мира. Эти эндофенотипы, которые можно измерить включают в себя: антисаккады окуломоторного функционирования , плавное слежение глаз за объектом , супрессию Р50, препульсовую ингибицию на старте ответа, Р300 вызванных потенциалов , визуальной обратной связи.
Добавить комментарий