Психиатрическая генетика демонстрирует тот факт , результаты клинических исследований могут быть помещены в нейробиологический контекст, что имеет практическое значение для понимания патогенеза заболевания и разработки новых препаратов для лечения психических расстройств. Исторической вехой на этом пути стало обнаружение гена DISC1 при генетическом анализе большой шотландской семьи с высоким уровнем шизофрении и психотического аффективного расстройства. В дальнейшем было показано, что продукт гена DISC1 и его партнеры по взаимодействию с белками участвуют в развитии нервной системы и синаптической функции.
В одном критическом исследовании было показано, что DISC1 модулирует «канонический» путь передачи сигналов Wnt. Этот путь активируется, когда член Wnt (семейство секретируемых гликопротеинов) связывает) семейства рецепторов Frizzled вместе с корецепторами. Активация пути снижает активность GSK3β киназы, что приводит к снижению фосфорилирования β-катенина. Нефосфорилированный β-катенин накапливается в цитоплазме и транслоцируется в ядро, где он функционирует как транскрипционный коактиватор. Среди разных эффектов эта транскрипционная активность может управлять нейрональным нейрогенезом. DISC1 напрямую взаимодействует с GSK3β, ингибируя фосфорилирование GSK3β β-катенина и, таким образом, увеличивая индуцированную β-катенином транскрипционную активность. Эффект должен имитировать активацию пути Wnt. Потеря DISC1 ингибирует индуцированную β-катенином транскрипцию, обеспечивая потенциальный механизм, посредством которого мутации потери функции DISC1 могут оказывать свое влияние.
DISC1 также был связан с путями, включающими Neuregulin-1 ( NRG1 ), один из самых надежных кандидатов генов при шизофрении. Внеклеточный NRG1, отщепленный от Pro-NRG1, взаимодействует и активирует семейство рецепторных протеинкиназ ErbB (ErbB2, 3, 4 и EGFR), запуская каскад, который активирует ряд частично перекрывающихся путей, включая Raf-MEK-ERK и PI3K-Akt. Передача сигналов NRG1 участвует в миграции нейронов, наведении аксонов, образовании синапсов, миелинизации и развитии олигодендроцитов. Активированный NRG-1 Akt ингибирует GSK3β, связывая передачу сигналов NRG1 с активностью Wnt и DISC1. Связанные эффекты DISC1 и NRG1 были выделены на модели , в которой потеря DISC1 приводила к дефициту развития, очень похожему на потерю передачи сигналов NRG1, включая неспособность к нормальному развитию олигодендроцитов и почти полную неспособность к развитию олиго- два -позитивных нейронов мозжечка.
Литий активирует Akt и ингибирует GSK3β, тогда как антипсихотические препараты , благодаря антагонизму D2-рецепторов, блокируют стимулирующее действие дофамина на Akt.
В целом, сближение генетических, фармакологических и нейробиологических данных открыло двери для множества новых потенциальных терапевтических мишеней в системах DISC1-Wnt-NRG1, и этот нейрогенетический подход имеет значительные перспективы для будущих исследований. Например, недавно обнаруженная ассоциация локуса MHC на хромосоме 6p больных шизофренией поддерживает старую концепцию о том, что факторы окружающей среды, такие как инфекция, могут играть роль в этиопатогенезе шизофрении, и предоставляет обоснование для моделей заболевания которые охватывают как генетические, так и экологические факторы. Ассоциации нейрогранина на 11q24.2 и транскрипционного фактора 4 ( TCF4 ) на 18q21.2 с шизофренией может привести к новым путям с дополнительными терапевтическими целями.
Полагаю, что сегодня нейробиологические исследования в области психиатрии вступили в новую эру, в которой генетические открытия затрагивают специфические сигнальные пути, что приводит к новому пониманию патогенеза заболеваний и разработке новых подходов и лекарств в терапии психических расстройств.
Comments
Насколько я понимаю, эта статья напрочь отрицает наличие психики, как второй сущности человека? Ну-ну. В свое время Лысенко тоже подменил генетику яровизацией. Получили то, получили. Отмена психиатрии в угоду чему-то красиво упакованному и умно названному- это прежде всего глупость. Тогда необходимо отменять психологию, педагогику, философию. А как же Фрейд и Юнг?
Материализация чувственных идей" (х/ф "Формула любви") Неужто сбылось?
..... А вот некоторые безумные Заключения экспертов из НИИ судебной психиатрии им. Сербского - точно нужно признать антинаучными и вредными, ...... сколько человеческих судеб было исковеркано этими горе-психиатрами, типа моего коллеги Михаила Клеймёнова.
Нейробиология сменит психиатрию (с)
Да нет, не сменит. Скорее - вернет её на землю.
Дорогой Виталий Леонидович, что-то Вас затягивает не туда. Видать новое общество собранное наспех обязывает? Пока у человека есть мозги, которые выправили лоб, противостояние большого пальца всем остальным на руках и прямохождение с неминуемым морфологическим остеохондрозом мы будем относится антропологически к разумным приматам (homo sapiens) и я будучи разумным приматом скаже нет! "Никаких смен" даже с футурологическим восклицанием. Духовная жизнь в 20-е гг. XX века тоже занималась. нечто подобным. Сменовеховство - это взгляды группы эмигрантов, породившие всякие примиренческие движения с большевиками, мол "эта власть, как редиска сверху красная а внутри белая". Пока занимались выяснением свойствами редиски, окреп Сталин и с 1925 г. воцарилась власть не Советов, а большевиков с ее диктатурой, которая привела к тупику. Страны развивались, а у нас в Москве, на разборах Снежневского чуть что, "это психологизация", морфологию мозга окончательно загубил. Исчезли прозектуры развалилась морфология мозга,нейроморфология. Психологию тормозили нещадно А Вы дорогой мой друг замахнулись на рассудочную деятельность, сознание, психологию, психическое здоровье, психопатологию с ее психическими и поведенческими расстройствами. Когда академик Михаил Осипович Гуревич писал о локализации психических функций не механистично, а интегративно, а А.С. Шмарьян предвосхитил психонейроэндокринологию и психонейроиммунологию при описании мозговой патологии, их просто уничтожали на Паловской сессии 50-х годов, в результате с 90-х годов мозгом стали заниматься психиатры-морфологи и др. специалисты Штатов. И продвинулись они далеко вперед, но не призывают что-либо заменить. Так, что роль нейробиологии крайне важна в понимании психических процессов, но стоит посмотреть как неграмотная психофармакотерапия психотропными веществами создает ложный паркинсонизм, становится не по себе. Вот где необходимо знание нейробиологии. Так, что согласен полностью с коллегами, которые коротко определили главный момент.
проф. Н.А. Корнетов
Ой, ну что же это такое? Опять вспоминают Лысенко и Сталина. Ну Ламарк предвосхитил эпигенетику, так, что? отрицать её потому, что Ламарк не прав?
В статье ни разу не упомянуты ни рассудочная деятельность, ни сознание, ни психология, и т.д. Знание/исследование/понимание тонких механизмов работы мозга на молекулярном, рецепторном, генном и эпигенетическом физиологическом и других уровнях не аннулирует, не устраняет и не принижает рассудочную деятельность, сознание и психологию а, наоборот, придаёт этим сущностям материальную подложку, знание которой в конечном итоге приведёт к пониманию того, как в норме зарождаются эмоции, мысли, - а затем будет исследовать патофизиологию мысли и и эмоций. Пока у человека есть мозги, его да, будет затягивать "не туда", он будет исследовать природу во всех её проявлениях, а не лепить ярлыки пахнущие нафталином. ИМХО
Насколько я понимаю, эта статья напрочь отрицает наличие психики, как второй сущности человека? Ну-ну. В свое время Лысенко тоже подменил генетику яровизацией. Получили то, получили. Отмена психиатрии в угоду чему-то красиво упакованному и умно названному- это прежде всего глупость. Тогда необходимо отменять психологию, педагогику, философию. А как же Фрейд и Юнг?
Материализация чувственных идей" (х/ф "Формула любви") Неужто сбылось?
. А вот некоторые безумные Заключения экспертов из НИИ судебной психиатрии им. Сербского - точно нужно признать антинаучными и вредными, ...... сколько человеческих судеб было исковеркано этими горе-психиатрами, типа моего коллеги Михаила Клеймёнова.
Нейробиология сменит психиатрию (с)
Да нет, не сменит. Скорее - вернет её на землю.
Дорогой Виталий Леонидович, что-то Вас затягивает не туда. Видать новое общество собранное наспех обязывает? Пока у человека есть мозги, которые выправили лоб, противостояние большого пальца всем остальным на руках и прямохождение с неминуемым морфологическим остеохондрозом мы будем относится антропологически к разумным приматам (homo sapiens) и я будучи разумным приматом скаже нет! "Никаких смен" даже с футурологическим восклицанием. Духовная жизнь в 20-е гг. XX века тоже занималась. нечто подобным. Сменовеховство - это взгляды группы эмигрантов, породившие всякие примиренческие движения с большевиками, мол "эта власть, как редиска сверху красная а внутри белая". Пока занимались выяснением свойствами редиски, окреп Сталин и с 1925 г. воцарилась власть не Советов, а большевиков с ее диктатурой, которая привела к тупику. Страны развивались, а у нас в Москве, на разборах Снежневского чуть что, "это психологизация", морфологию мозга окончательно загубил. Исчезли прозектуры развалилась морфология мозга,нейроморфология. Психологию тормозили нещадно А Вы дорогой мой друг замахнулись на рассудочную деятельность, сознание, психологию, психическое здоровье, психопатологию с ее психическими и поведенческими расстройствами. Когда академик Михаил Осипович Гуревич писал о локализации психических функций не механистично, а интегративно, а А.С. Шмарьян предвосхитил психонейроэндокринологию и психонейроиммунологию при описании мозговой патологии, их просто уничтожали на Паловской сессии 50-х годов, в результате с 90-х годов мозгом стали заниматься психиатры-морфологи и др. специалисты Штатов. И продвинулись они далеко вперед, но не призывают что-либо заменить. Так, что роль нейробиологии крайне важна в понимании психических процессов, но стоит посмотреть как неграмотная психофармакотерапия психотропными веществами создает ложный паркинсонизм, становится не по себе. Вот где необходимо знание нейробиологии. Так, что согласен полностью с коллегами, которые коротко определили главный момент.
проф.
Добавить комментарий