Синдром Корнелии де Ланге

Клиника

Какие основные симптомы синдрома Корнелии де Ланге?

"Синдром Корнелии де Ланге" (CdLS) - это генетический синдром, основным проявлением которого являются тяжелые нарушения психоневрологического развития. Клинические проявления включают умственную отсталость, типичные черты лица, внутриутробную и постнатальную задержку развития, а также деформации множественных органов и систем. Физические характеристики пораженных детей меняются с возрастом, что может привести к неправильной диагностике или пропуску некоторых легких случаев

История

Врач какой страны впервые описал синдром Корнелии де Ланге?

Генетический синдром назван в честь Корнелии де Ланге, голландского педиатра, которая впервые описала это заболевание.

Эпидемиология

Какая распространенность синдрома Корнелии де Ланге? 

Синдром Корнелии де Ланге встречается, с частотой возникновения от 1/10 000 до 1/30 000. Риск рецидива заболевания у потомства родителей с клинически диагностированным синдромом Корнелии де Ланге составляет 1,5%. Среди детей с подтвержденным молекулярным диагнозом синдрома Корнелии де Ланге риск рецидива у потомства родителей с не-Х-сцепленным синдромом Корнелии де Ланге составляет 0,9%, в то время как риск рецидива у потомства родителей с Х-сцепленными вариантами генов SMC1A и HDAC8 соответствует Х-сцепленному типу наследования.

Этиология

Мутации каких генов приводят к развитию синдрома Корнелии де Ланге?

 Ранее считалось, что начало этого синдрома связано с мутациями генов, ассоциированных с комплексом адгезионных белков, но недавние исследования показали, что не все такие мутации приводят к этой патологии, и мутации генов, не связанных с комплексом адгезионных белков, также могут приводить к заболеванию (Olley, G., et.al., 2018). Первый международный консенсус по CdLS описал семь известных вариантов генов ( NIPBL , SMC1A , SMC3 , RAD21 , BRD4 , HDAC8 и ANKRD11 ) и мозаицизм, связанный с началом CdLS, и предположил, что существуют определенные различия в клинических проявлениях, вызванные различными вариантами генов. Около 70% случаев связаны с вариантами NIPBL . Тяжесть заболевания зависит от различных типов вариантов генов (Kaur, M.,et.al., 2016). 

Лечение

Какие основные принципы лечения синдрома Корнелии де Ланге?

У детей с синдромом Корнелии де Ланге часто наблюдаются судороги, наиболее распространенной из которых является фокальная эпилепсия, и лечение вальпроатом натрия оказывается эффективным. У некоторых детей также выявляются структурные аномалии головного мозга. Поэтому детям с синдромом Корнелии де Ланге, имеющим только неврологические симптомы (такие как судороги), рекомендуется визуализация мозга. Лечение и наблюдение за детьми с сопутствующей эпилепсией такие же, как и за детьми без синдрома Корнелии де Ланге и эпилепсии. Кроме того, у детей с синдромом Корнелии де Ланге часто наблюдаются нарушения сна, которые могут постепенно улучшаться с возрастом; при необходимости могут применяться поведенческие вмешательства и терапия мелатонином.

Литература

Kaur, M., Mehta, D., Noon, S. E., Deardorff, M. A., Zhang, Z., & Krantz, I. D. (2016, June). NIPBL expression levels in CdLS probands as a predictor of mutation type and phenotypic severity. In American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics (Vol. 172, No. 2, pp. 163-170).

Olley, G., Ansari, M., Bengani, H., Grimes, G. R., Rhodes, J., von Kriegsheim, A., ... & FitzPatrick, D. R. (2018). BRD4 interacts with NIPBL and BRD4 is mutated in a Cornelia de Lange–like syndrome. Nature Genetics, 50(3), 329-332.