1.
Какие рецепторы глутамата вовлечены в патогенез шизофрении?
Среди основных компонентов глутаматергического комплекса синапсов постсинаптическое уплотнение (PSD) представляет собой тонко специализированную структуру, которая находится под постсинаптической мембраной . Это уплотнение можно считать молекулярным коммутатором, который с пространственной и временной дифференциацией отправляет мультимодальную внутриклеточную сигнализацию от рецепторов, лежащих на постсинаптической поверхности, включая рецептор N-метил-D-аспартата (NMDAR), метаботропный рецептор глутамата (mGluR) типа I, рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионата (AMPAR) каинатный рецептор, к белкам постсинаптического уплотнения, действующим как эффекторы/каркасы, включая белок постсинаптической плотности 95 (PSD-95), нарушенный при шизофрении 1 (DISC1), старгазин, HOMER (отвечает за регуляцию цикла бодрствования-сна), SH3 и множественные домены анкириновых повторов (Shank), и, наконец, к везикулярным компартментам как с Ca 2+ -зависимым, так и с Ca 2+ -независимым механизмом (de Bartolomeis A., Tomasetti C., 2012).
2.
Какие исследования показали , что гены белков постсинаптических рецепторов тесно связаны с шизофренией?
Исследования ассоциаций на уровне генов (GWAS) показали, что гены белков PSD входят в число генов, тесно связанных с шизофренией (Finan C., et.al., 2012). На основании этих данных была выдвинута гипотеза, что структура PSD, в дополнение к «реагированию» на прямую активацию гипофункционирующих рецепторов глутамата, потенциально может быть вовлечена в более сложное взаимодействие множества измененных внутриклеточных механизмов, включающих постсинаптические белки каркаса, что приводит к нарушению взаимодействию коры и подкорки дофамина и глутамата (Barone A., et.al., 2021)..
Литература
Barone A., Signoriello S., Latte G., Vellucci L., Giordano G., Avagliano C., Buonaguro E.F., Marmo F., Tomasetti C., Iasevoli F., et al. Modulation of glutamatergic functional connectivity by a prototypical antipsychotic: Translational inference from a postsynaptic density immediate-early gene-based network analysis. Behav. Brain Res. 2021;404:113160
Finan C., Gaulton A., Kruger F.A., Lumbers R.T., Shah T., Engmann J., Galver L., Kelley R., Karlsson A., Santos R., et al. The druggable genome and support for target identification and validation in drug development. Sci. Transl. Med. 2017;9:e1166.
de Bartolomeis A., Tomasetti C. Calcium-dependent networks in dopamine-glutamate interaction: The role of postsynaptic scaffolding proteins. Mol. Neurobiol. 2012;46:275–296.
Добавить комментарий