SII - cистемный индекс иммунного воспаления определяют, как количество тромбоцитов × количество нейтрофилов / количество лимфоцитов.
Учитывая, что количество тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов находится в зависимости от индивидуальных различий, таких как возраст, пол и сопутствующая патология, к интерпретации значений SII следует относиться с остороженостью с учетом влияния разных факторов. Например, больные с более высокими значениями SII чаще пожилые люди, а пациенты с заболеваниями печени иногда имеют более низкие значения SII, что может быть связано с теми заболеваниями печени, течение которых осложняется гиперспленизмом.
У пациентов с высокими значениями SII чаще выявляются хронические заболевания, такие как сахарный диабет, хронические заболевания легких и сердечные аритмии. Однако, стоит отметить, что одно измерение SII и SIRI на исходном уровне не может отражать воздействие всех факторов на состояние пациента.
Инфекционные болезни
Известно, что SII – маркер системного воспаления, в том числе, обусловленного инфекцией.
SII прогностический маркер негативного течения сепсиса (Lagunas - Alvarado M., et. al., 2017), риска смертельного исхода при COVID-19. Причем, SII может отражать поражение легких и дыхательных путей, возникающее у пациентов с COVID-19, а не общее ухудшение их клинического состояния из-за сопутствующих заболеваний. (Fois A., et. al., 2020). Попутно отметим, что лимфопения, наблюдаемая при COVID-19, по-видимому, связана со способностью вируса инфицировать Т-клетки через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и спайковый белок CD147. Поэтому при заболевании COVID-19 часто наблюдается сниженный уровень CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и увеличенное количество регуляторных Т-клеток.
Онкологические заболевания
SII независимый прогностический фактор негативного прогноза злокачественных опухолей (Yang R., et.al., 2018; Hu B., et.al., 2014; Murthy P., et.al., 2020). Этот показатель связан с плохой выживаемостью больных с мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого (Hong X., et.al., 2015; Xu H, et.al., 2022), гепатоцеллюлярной карциномой, колоректальном раком и раком желудка (Dong M., et.al., 2020), поджелудобной железы (Aziz M., et.al., 2022) и пищевода (Huang Z, et.al., 2022).
Таким образом, SII можно использовать в качестве клинического индикатора прогрессирования опухоли, прогноза выживаемости и эффективности терапии.
Рак желудка
SII — простой индекс с высокой прогностической ценностью для прогнозирования исхода выживания у пациентов с I–II стадией рака желудка после радикальной операции. Номограмма на основе SII обеспечивает интуитивное и точное предсказание прогноза течение рака желудка.
Многофакторный анализ выживаемости показал, что SII и CA19-9 были единственными двумя независимыми прогностическими факторами для общей выживаемости (OS) в нескольких гематологических индексах (He K., et.al., 2022). H. Shi et al. (2018) подтвердили, что SII - более эффективный предиктор ОS по сравнению с NLR, PLR и MLR у пациентов с раком желудка; Z. Zhu et.al. (2020) сообщили о превосходных прогностических возможностях SII у пациентов с перстневидно-клеточной формой этого рака.
В работе He Kang et.al. (2022), оценивавших долгосрочный исход выживания у пациентов с раком желудка I-II стадий после радикальной операции, оптимальное пороговое значение SII составило 508,3. Пятилетняя общая выживаемость в группе низкого SII (SII-L) была значительно выше, чем в группе высокого SII (SII-H) (92% против 80%), особенно у пожилых людей и пациентов со II стадией (91% против 73%; 86% против 67%, (соответственно). Корреляционный анализ показал, что индекс ECOG у пациентов в группе SII-H был хуже, чем в группе SII-L, а уровень СА125 у пациентов в группе SII-H был выше, чем в группе SII-L, частично подтверждая гипотезу о том, что активное воспаление способствует метаболизму и пролиферации опухоли, вызывая гиперметаболическое состояние у пациентов. Многофакторный анализ выживаемости показал, что SII и CA19-9 были единственными двумя независимыми прогностическими факторами для OS в нескольких гематологических индексах, включенных в это исследование. Когда пациенты были стратифицированы на основе показателей индекса массы тела (BMI) авторы обнаружили, что в группе с нормальным весом (BMI = 18,5–25,0) время выживания пациентов с раком желудка в группе SII-L было статистически больше, чем у пациентов в группе SII-H. группе, в то время как статистической разницы в выживаемости не было обнаружено в группе истощения (BMI <18,5) и группе с избыточным весом (BMI ≥25,0).
Рак молочной железы
P. Wang et.al. (2018) сообщили, что SII до операции и BI-RADS 5 были независимыми прогностическими факторами для рака молочной железы, а пациенты со сниженным SII показали более короткую безрецидивную выживаемость и общую выживаемость. По данным J. Liu et al. (2019), SII - независимый предиктор трижды негативного рака молочной железы, причем, пациенты с повышенными значениями SII с большей вероятностью будут иметь более короткую выживаемость и отдаленные метастазы. L. Jiang et al. (2020) обнаружили, что SII - прогностический фактором для DFS и OS при HER2-положительном раке молочной железы, который превосходит NLR, PLR и другие воспалительные индексы с точки зрения прогноза течения этого заболевания.
Как однофакторный, так и многомерный анализы выявили менопаузальный статус, уровень глюкозы в крови, SII, клинические Т-стадии, гистологический тип, патологическую N-стадию, Ki-67, CK5/6, инвазию в лимфатические сосуды, послеоперационнаую таргетную терапию и послеоперационную химиотерапию, как независимые предикторы общей выживаемости пациентовс раком молочной железы (Zhu M., et.al., 2022).
В литературе сообщалось, что SII предсказывает исходы у пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы (PCNSL) и диффузной крупноклеточной b-клеточной лимфомой (DLBCL). Однако, в работе Shengjie Li et.al. (2022), исследовавших прогноз течения PCNSL, SII показал U-образную связь с риском общей выживаемости (OS). Пациенты с низким SII или высоким SII имели более низкую ОS и выживаемость без прогрессирования, чем пациенты со средним SII. С точки зрения обнаружения высокого SII, оно было связано с худшей выживаемостью, что согласуется с более ранними сообщениями о DLBCL и PCNSL. Интересно, что пациенты с низким SII также имели плохие исходы, о чем не сообщалось в других исследованиях. Авторы, указали на возможные причины такого «поведения»: (1) воспалительное микроокружение является присущей раку особенностью, которая может ускорять агрегацию и секрецию провоспалительных цитокинов, ангиогенных и лимфогенных факторов и онкогенных хемокинов, поэтому SII> 890 можно рассматривать как биомаркер неблагоприятного прогноза; низкий уровень SII может указывать на статус иммунодефицита, а иммуносенесценция может изменять иммунный ответ, приводя к ускользанию и прогрессированию опухоли. Между тем, авторы также обнаружили, что пациенты с SII >890 или SII <450 имели более низкие показатели IPI по сравнению с пациентами, показывающими SII больше 890 и SII меньше 450. По мнению авторов это говорт о том, что пациенты с плохими показателями ECOG и высокими показателями IPI могут иметь высокую степень старения иммунитета.
Сердечно – сосудистые заболевания
Два новых индекса воспаления, включающие тромбоциты и три подтипы лейкоцитов - индекс системного иммунного воспаления (SII) и индекс реакции системного воспаления (SIRI), имеют лучшую прогностическую ценность в прогнозе сердечно-сосудистых заболеваний, чем другие воспалительные биомаркеры или индексы (Yang Y., et.al., 2020).
SII связан с прогрессированием и, следовательно, негативным прогнозом инсульта, сердечной недостаточности и ряда других сердечно-сосудистых заболеваний (Yuan M., 2022).
У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающееся выраженным воспалением говорит о повышенном риске смерти.
Риск смерти ассоциирован со временем при разных уровнях SII. Так, M. Yuan et.al., 2022) также обнаружили, что при одинаковых сроках наблюдения риск смерти больных с сердечной недостаточностью возрастал с увеличением значений SII при поступлении, включая смертность через 30 дней, 60 дней, 180 дней и 365 дней после поступления в отделение интенсивной терапии. Это говорит о том, что при поступлении SII был ценен для прогнозирования риска смерти, даже если время наблюдения было разным. Более того, прогностическая ценность SII для долгосрочного прогноза была выше, чем для краткосрочного прогноза. В течение короткого периода времени только значительно повышенные значения SII были значимыми для прогнозирования риска смерти. С увеличением времени наблюдения как слегка повышенные значения SII, так и значительно повышенные значения SII ассоциировались с неблагоприятным прогнозом. Для пациентов моложе 65 лет с более высокими показателями SOFA, дислипидемией, нарушениями кровообращения в легких, заболеваниями печени, ожирением, более высокими уровнями анионнов и более низкими уровнями хлоридов прогностическая ценность SII для прогноза была ограниченной.
D. Jin et.al. (2021) исследовали связь между SII и рисками сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью. Они подтвердили, что повышенный SII увеличивает риск смерти от всех причин. Y. Yang et.al. (2020) исследовали прогностическую ценность SII у пациентов с ишемической болезнью сердца и обнаружили, что он предсказывает основные сердечно-сосудистые события лучше, чем традиционные факторы риска у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного вмешательства.
M. Candemir et.al. (2021) обнаружили, что SII является фактором риска атеросклероза и по сравнению с такими соотношениями, как NLR, MLR и PLR, SII может быть лучшим предиктором тяжести поражения коронарной артерии
В исследовании Jun Li, SII показал рост сердечно-сосудистых заболеваний у 6,9% субъектов и снижение у 4,8% субъектов в течение 4-летнего периода. Точно так же SIRI увеличился у 7,3% субъектов и снизился у 5,3% субъектов, что показало, что два показателя были склонны к изменению во время наблюдения. Следовательно, может иметь место систематическая ошибка, когда результаты были получены только на основе базовых индексов.
Поскольку SII и SIRI составлены на основе клеток воспаления, включая нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, тромбоциты, динамическое изменение SII и SIRI можно объяснить изменениями этих клеток воспаления, которые, вероятно, вовлечены в патологический процесс развития сердечно-сосудистых заболеваний (Maida C., et.al., 2020).
На ранней стадии воспалительной реакции при атеросклерозе нейтрофилы высвобождают ферменты с гидролитическими свойствами и провоспалительными агентами, а также способны продуцировать протеазу ММР-9, которая может повредить базальную пластинку и вызвать сердечно-сосудистые заболевания.
При атеросклерозе аполипопротеин В-липопротеины накапливаются в матриксе под слоем эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, что приводит к рекрутированию моноцитов. Полученные из этих рекрутированных моноцитов макрофаги вовлечены в неадекватную воспалительную реакцию, которая увеличивает субэндотелиальный слой из-за накопления клеток, липидов и матрикса. Эти поражения впоследствии образуют некротическое ядро, вызывая сердечно-сосудистые заболевания.
Тромбоциты, прилипшие к субэндотелиальным компонентам, активируются и высвобождают различные медиаторы, которые позволяют новым тромбоцитам агрегировать. В то же время тромбин продуцируется на поверхности тромбоцитов и усиливает эти процессы. Артериальный тромб состоит в основном из тромбоцитов с низким содержанием фибрина, поскольку высокий кровоток позволяет избежать локализованного накопления тромбина. Тромбоз пристеночной артерии может эмболизировать, встраиваться в стенку сосуда или закупоривать просвет артерии. И наоборот, лимфоциты, способны подавлять процессы воспаления и оказывать ингибирующее действие на атеросклероз.
Таким образом, более высокие значения SII и SIRI могут активировать иммунный и воспалительный ответ, что может привести к неблагоприятному течению сердечно-сосудистых заболеваний
Неврологические заболевания
D. Hou et.al. (2020) показали, что SII, как независимый фактор риска, связан с тяжестью или прогнозом инсульта. Y. Zhang et.al. (2021) пришли к выводу, что по прогностической способности SIRI превосходит NLR, PLR, LMR и RDW и является многообещающим индикатором воспаления низкой степени для прогнозирования инсульта.
Заболевания печени
Повышенный уровень SII связан со стеатозом печени, но не связан с ее фиброзом (Xie R., et.al., 2022). Другими словами, воспаление здесь часто сочетается со стеатозом печени. Однако, стеатоз, баллонирование и лобулярное воспаление независимо связаны со значительным фиброзом. Высокий уровень хемокинового (CC-мотив) лиганда 2 (CCL2) /моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP1) при неалкогольном стеатогепатите также может иметь значение для течения простого стеатоза.
R. Hie et.al. (2022) обнаружили перевернутую U-образную связь между SII и контролирумым параметром ослабления (CAP) с точкой перегиба 687,059 (1000 клеток/мкл). Это указывало на то, что SII является независимым кризисным фактором стеатоза печени, когда SII был менее 687,059 (1000 клеток/мкл). Мало того, положительная связь между SII и CAP значительно различалась в зависимости от пола. Мужчины с неалкогольной жировой болезнью печени имеют более тяжелый стеатоз печени, чем женщины, а женщины в постменопаузе более выраженный стеатоз печени, в пременопаузе.
Как отмечалось выше, SII также часто используется в качестве предиктора прогностической выживаемости у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой или внутрипеченочной холангиокарциномой (ICC).
А. Ren et.al. (2021) сообщили, что среди 28 пациентов с ICC, перенесших трансплантацию печени, 1-, 3- и 5-летняя выживаемость была значительно ниже в группе с высоким SII. Исследование из Китая показало, что SII является фактором для предсказания прогноза у пациентов, перенесших радикальную гепатэктомию по поводу ICC, в то время как отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), отношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и лимфоцитов отношение моноцитов (LMR) не связано с клиническими исходами у этих пациентов (Zhang Z., et.al., 2020).
Заболевания почек
SII ассоиирован со значительным фактором риска заболеваний почек. Например, ассоциируясь с повышенным риском альбуминурии у взрослых (Qin Z, et.al., 2022).
Эндокринные заболевания
Пациенты с более высокими значениями SII, по-видимому, не склонны к дислипидемии и ожирению. В то же время SII позволяет оценить степень риска перелома при остеопорозе.
SII позволяет выявить низкий уровень минеральной плотности костей (BMD) или выраженность остеопороза у женщин, находящихся в постменопаузе в возрасте ≥50 лет. Более того, женщины в постменопаузе с высоким уровнем SII или других воспалительных маркеров, таких как NLR и PPN, должны знать о потенциальном риске остеопороза (Tang Y., et. al., 2022). В то же время связан с BMD бедренной кости, но не с BMD поясничного отдела позвоночника.
Известно, что повышенное NLR связано с повышенным риском остеопороза у лиц в возрасте 65 лет и старше. Как отмечалось выше, у пожилых женщин уровень SII также может быть выше, чем у более молодых. Отмечены и расовые различия в связи SII с BMD или риском остеопороза. Так уровни воспалительных маркеров, за исключением лифоцитов, оказались выше среди белых неиспаноязычных женщин, чем среди представителей других рас. Кроме того, уровни SII, нейтрофилов выше среди женщин с более высоким индексом массы тела. Напротив, низкий индекс массы тела считается фактором риска развития остеопороза.
С одной стороны, повышенный SII, может свидетельствовать о выраженности воспаления, слабом иммунном ответе, способствующем снижению костной массы; с другой стороны, такие причины, как снижение продукции эндогенных эстрогенов после менопаузы, могут привести к уменьшению костной массы и изменениям статуса воспаления и иммунного ответа.
Таким образом, SII можно считать полезным индексом для первоначальной оценки риска остеопении или остеопороза у женщин в постменопаузе.
Добавить комментарий