Глутамат в патогенезе обсессивно - компульсивного расстройства
В литературе описано, что кортико-стриато-таламо-кортикальные цепи (CSTC), управляемые возбуждающим нейромедиатором глутаматом, вовлечены в патогенез обсессивно - компульсивного расстройства ( OCD). Глутамат играет важную роль во многих физиологических процессах, включая память, познание и обучение . Стриатум является важной областью мозга в патофизиологии ОCD и отвечает за моторные и когнитивные действия. Глутаматергические нейроны являются наиболее многочисленными нейронами при миграции клеток в полосатом теле, и миграция также строго контролируется глутаматом. Некоторые исследования показали, что чрезмерная глутаматергическая активность, повышенный уровень глутамата в спинномозговой жидкости и полиморфизм гена, кодирующего рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), играют роль в возникновении OCD.
Новые подходы к лечению обсессивно - компульсивного расстройства
Из-за высокой доли резистентности к лечению OCD селективными ингибиторами обратного захвата серотонина ( SSRI) акцент сместился на эффект глутамата и CSTC головного мозга. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что височная доля (TL) играет важную роль в патогенезе ОСD.
Блокаторы NMDA рецепторов
Исследования некоторых глутаматергических препаратов показали разные результаты. Только в одном РКИ по глицину у пациентов с ОCD он был очень непереносим. Более ранние исследования N-ацетилцистеина (NAC) показали некоторый многообещающий эффект, но более поздние исследования не подтвердили предыдущие результаты и не показали приемлемой эффективности . Рандомизированные контролируемые испытания рилузола также не показали положительного результата. Более того, исследования D-циклосерина (DCS) не были успешными и не показали многообещающей эффективности. В одном исследовании оценивалось влияние L-карнозина на пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в качестве дополнительной терапии к флувоксамину и была обнаружена значительная эффективность. Первые два исследования топирамата показали некоторое положительное влияние (одно на все симптомы, а другое только на навязчивые состояния), но более позднее исследование не показало пользы от этого препарата.
Мемантин
Мемантин является неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA, одобренным для лечения болезни Альцгеймера во многих странах, с хорошим профилем безопасности, а также изучался при различных психических расстройствах . Он может уменьшить гиперактивность прямого пути CSTC . Мемантин также оказывает целенаправленное девозбуждающее действие в височных долях на глутаматергическую систему и связанные с ней области мозга, что может еще больше уменьшить симптомы обсессивно - компульсивного расстройства. Специфический эффект мемантина на височную долю может быть даже более полезным у некоторых пациентов и подтипов со специфическими нарушениями познания и дезадаптивными компенсаторными процессами памяти.
Мемантин + сертралин
Открытые исследования , одиночные и двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания, а также один систематический обзор и метаанализ показали преимущества добавления мемантина к текущим SSRI при лечении OCD. В то же время, клинические испытания не показывают существенной разницы в уменьшении тяжести симптомов у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством средней и тяжелой степени при увеличении дозы мемантина (10 мг два раза в день) + сертралина в течение 12 недель исследования. Тем не менее, результаты указывают на значительное улучшение у пациентов группы мемантина по количеству завершенных категорий WSCT по сравнению с группой плацебо.. Интересно, что наблюдаемые побочные эффекты не были ни тяжкими, ни опасными для жизни в обеих группах, и ни один из побочных эффектов не был значительно выше в группе мемантина, чем в группе плацебо.
Некоторые авторы сообщили, что мемантин (10 мг/два раза в день) плюс флувоксамин более эффективен, чем плацебо плюс флувоксамин, в 8-недельном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании среди тридцати восьми пациентов при лечении тяжести симптомов и скорости ответа у пациентов с умеренным пациентам с тяжелым ОСD. Однако , добавление мемантина к лечению уменьшало (хотя и незначительно) количество ошибок и улучшало количество завершенных категорий WCST. Однако это не изменило количество персеверативных ошибок испытуемых. По данным исследований нельзя говорить об улучшении исполнительных функций больных, так как не все показатели улучшились. Незначительное улучшение общего количества ошибок может быть связано с улучшением внимания, что, в свою очередь, привело к лучшему усвоению механизма теста и, как следствие, к значительному увеличению числа заполненных категорий. Интересно, что количество завершенных категорий автоматически улучшается у обычных испытуемых, которые выполняют WCST во второй раз. Это улучшение, по-видимому, связано с изучением механизма теста.
В заключении стоит сказать , что несмотря на то, что некоторые из представленных доказательств подтверждают эффективность и безопасность глутаматергических препаратов, таких как мемантин, при лечении пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, недавняя обзорная статья показала, что необходимы более хорошо проведенные исследования in vivo и базовые экспериментальные исследования.
Добавить комментарий