Для пациента и его родственников
Можно ли сочетать топирамат и галоперидол с приемом алкоголя? Можно ли использовать ламотриджин для лечения алкоголизма у больных с биполярным аффективным расстройством? На какие рецепторы помимо глутаматных влияют ламотриджин и топирамат?
Появляется все больше доказательств того, что глутаматная система играет важную роль в нейронных эффектах алкоголя и , в частности, его влиянии на поведение, способствующее развитию алкоголизма (Spanagel R, Kiefer F, 2008). Так, топирамат и, возможно, другие антиглутаматергические препараты, включая галоперидол, могут способствовать острому опьяняющему эффекту этанола в определенных субпопуляциях, определяемых генетикой или историей жизни (Chen Yi, et.al., 2009). Ламотриджин, окскарбазепин и топирамат представляют собой класс противосудорожных соединений со свойствами ингибирования высвобождения глутамата, которые могут представлять группу новых медиаторов при лечении алкоголизме. Ламотриджин ослабляет абстинентный синдром (Krupitsky E., et al., 2007) и снижает тягу у алкоголиков, коморбидных к шизофрении или биполярному расстройству (Rubio G, et.al., 2006).
Для врача
Какие эффекты возможны при сочетании ламотриджина и окскарбазепина с алкоголем?
Препараты с антиглутаматергическими свойствами (ламотриджин, топирамат, окакарбазепин, галоперидол, мемантин и др.), которые в настоящее время используются по различным показаниям (например, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, психоз, биполярное аффективное расстройство и рекуррентное депрессивное расстройство), потенциально полезны в качестве новых методов лечения алкоголизма. Повышенная чувствительность к определенным острым опьяняющим эффектам (атаксия, седативный эффект) алкоголя может быть одним из механизмов, посредством которых антиглутаматергические препараты модулируют эффекты алкоголя. Топирамат, ламотриджин и окскарбазепин подавляют высвобождение глутамата, вероятно, посредством блокады потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов. Однако, как и в случае с мемантином, декстрометорфаном и галоперидолом, важно отметить, что фармакологическое действие этих препаратов не ограничивается антиглутаматергическими эффектами. Например, топирамат активирует рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, а ламотриджин увеличивает высвобождение гамма- амингомаслянной кислоты и подавляет внеклеточные уровни серотонина и дофамина (Ahmad S, et.al., 2004).
Для исследователя
Какой механизм действия аверсивных реакций алкоголя с блокаторами рецепторов глутамата?
In vitro этанол (EtOH) действует как аллостерический ингибитор рецепторов N -метил-D-аспартата (NMDAR) в интоксикационных дозах, вероятно, через прямое занятие рецепторов и воздействие на гейтирование, а также фосфорилирование рецепторов (Woodward J, 2008). Было обнаружено, что ламотриджин ослабляет вызванный стимулом поиск алкоголя (Vengeliene V., et al., 2007), но не оказывает влияния на тревожное поведение, подобное отмене этанола.
Литература
Ahmad S, Fowler LJ, Whitton PS. Effect of acute and chronic lamotrigine on basal and stimulated extracellular 5-hydroxytryptamine and dopamine in the hippocampus of the freely moving rat. Br J Pharmacol. 2004;142:136–42
Chen Yi, Holmes A. Effects of topiramate and other anti-glutamatergic drugs on the acute intoxicating actions of ethanol in mice: modulation by genetic strain and stress. Neuropsychopharmacology. 2009 May; 34(6): 1454–1466
Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergic strategies for ethanol detoxification: comparison with placebo and diazepam. Alcohol Clin Exp Res. 2007b;31:604–11.
Rubio G, Lopez-Munoz F, Alamo C. Effects of lamotrigine in patients with bipolar disorder and alcohol dependence. Bipolar Disord. 2006;8:289–93
Spanagel R, Kiefer F. Drugs for relapse prevention of alcoholism: ten years of progress. Trends Pharmacol Sci. 2008
Woodward JJ. Ethanol and NMDA receptor signaling. Crit Rev Neurobiol. 2000;14:69–89.
Vengeliene V, Heidbreder CA, Spanagel R. The effects of lamotrigine on alcohol seeking and relapse. Neuropharmacology. 2007;53:951–7.
Добавить комментарий