Типы иммунотерапии, которые помогают иммунной системе действовать непосредственно против рака, включают: ингибиторы контрольной точки, перенос адаптивных клеток, моноклональные антитела, лечебные вакцины, цитокины, БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin). Наиболее целенаправленная терапия - это либо низкомолекулярные препараты, либо моноклональные антитела.
Окислительный стресс (ОС) связан со многими заболеваниями, начиная от рака до нейродегенеративных расстройств. Ядерный фактор-эритроид 2, связанный с p45, фактор 2 (Nrf2) является одним из наиболее эффективных цитопротективных препаратов (контроллеров), направленного против оксидативного стресса. Модуляция пути Nrf2 представляет собой новую стратегию противоопухолевого лечения. Исследования доказали, что гиперактивация пути Nrf2 создает ситуацию, которая помогает выживать как нормальным, так и злокачественным клеткам, защищая их от окислительного стресса , противоопухолевых препаратов и лучевой терапии.
Как правило, целевая терапия помогает иммунной системе уничтожать раковые клетки, останавливать их рост , останавливать сигналы, которые помогают формировать кровеносные сосуды, доставлять разрушающие клетки вещества раковым клеткам, вызывать гибель раковых клеток, "голодать рак" , регулируя гормоны, которые ему необходимы для роста. Важными недостатками таргетной терапии являются резистентность раковых клеток к терапии и трудности разработки лекарств для некоторых мишеней.
Трансплантация стволовых клеток чаще всего используется для помощи людям с лейкемией и лимфомой. Они также могут быть использованы для нейробластомы и множественной миеломы. Трансплантация стволовых клеток для других типов рака изучается в клинических испытаниях.
Точную медицину можно назвать персонализированной медициной. Идея этого лечения заключается в разработке лечения, которое будет адаптировано, как минимум к генетическим изменениям каждого человека. Тем не менее, подход точной медицины к лечению рака или нейропсихиатрических расстройств еще не является частью обычной помощи для большинства пациентов.
Оксидативный стресс играет решающую роль в определении судьбы клетки. В качестве реакции на чрезмерную нагрузку активных форм кислорода (АФК) стимулируется апопто-сигнальный путь, способствующий нормальной гибели клеток. Ядерный фактор-эритроид 2, связанный с p45, фактор 2 (Nrf2) представляется основным регулятором, защищающим клетки. Nrf2 обычно разлагается в цитоплазме при взаимодействии с ингибитором Keap1. Однако избыточное количество АФК стимулирует тирозинкиназы к отделению Nrf2. Дерегуляция Nrf2 и / или Keap1 из-за мутации и стимулированных вышестоящих онкогенов связана с ядерным накоплением и активацией Nrf2 для защиты клеток от апоптоза и индукции пролиферации, метастазирования и химиорезистентности. Модуляция Nrf2, по-видимому, важна для персонализации терапии в онкологии и психиатрии.
Nrf2 (также известный как NFE2L2) относится к типу капиллярного семейства факторов "лейциновой молнии" основного региона (CNC-bZip), который представляет собой группу факторов транскрипции, активирующийся в ответ на клеточный стресс. Nrf2 является наиболее известным членом семейства CNC и регулирует экспрессию антиоксидантов ферментов метаболизма I-II фазы и эндогенных антиоксидантов. Ген Nrf2 человека был впервые идентифицирован и охарактеризован в 1994 году, как ген , который кодирует белок из 605 аминокислот. Nrf2 имеет высококонсервативных семь функциональных доменов, называемых гомологией Nrf2-ECH (от Neh1 до Neh7). Домены Neh1, Neh3 и Neh6 расположены в C-терминальной области. Neh1 содержит консервативный участок CNC-bZIP, связывающийся с антиоксидантными чувствительными элементами (ARE), которые имеют решающее значение для транскрипционной активности Nrf2, и он также необходим для гомогетеродимеризации с белками Maf (MafF, MafG и MafK).
Сигнальный путь Nrf2 способствует поддержанию клеточного и тканевого гомеостаза и защищает клетки от OS. Белок-репрессор Keap1, адаптерный компонент комплекса лигазы убиквитина E3 на основе Cullin 3, жестко регулирует активность и уровень белка Nrf2.
АФК и активные формы азота непрерывно вырабатываются у человека в результате внутреннего метаболизма и внешнего воздействия . Виды окислителей образуются благодаря физиологическому действию для того , чтобы контролировать некоторые жизненно важные процессы , такие как деление клеток, воспаление, иммунная функция, аутофагия и стрессовая реакция. Чрезмерная продукция окислителей может вызвать повреждение клеток, связанное с оксидативным стрессом , и этот процесс играет решающую роль в развитии метаболических и хронических заболеваний, таких как рак, аутоиммунные нарушения и нейродегенеративные заболевания.
Nrf2 действует как посредник, индуцирующий ферменты, метаболизирующие лекарства (DME), с помощью таких видов, как антиоксиданты и электрофилы. Исследования последних десяти лет демонстрируют важную начальную роль Nrf2 в устойчивости к окислительному стрессу . Nrf2 является физиологически очень эффективным против противораковых агентов для защиты клеток от окислительного стресса.
Исследования показали, что разные белки при прогрессировании рака могут нарушать регуляцию передачи сигналов Nrf2, изменяя связывание Nrf2-Keap1. Передача сигналов Nrf2 негативно регулируется p53, который подавляет гены-мишени Nrf2 (такие как x-ct, NQO1 и GST1).
Некоторые ингибиторы Nrf2 были заявлены для лечения Nrf2-зависимых раковых заболеваний.Одним из них является брусатол, который является естественным квазиноидом. Было обнаружено, что брусатол стимулирует полиубиквитинирование Nrf2, что снижает уровень белка Nrf2. Обнаружено, что ингибирующее действие брусатола на Nrf2 не зависит от его репрессора Keap1. Брусатол оказался полезным для ингибирования передачи сигналов Nrf2. Было установлено, что стимуляция Nrf2 помогает снизить химическую резистентность в клетках NSCLC. Утверждается, что многие флавоноиды индуцируют Nrf2-зависимую экспрессию генов в нескольких линиях раковых клеток. Лютеолин был обнаружен в качестве ингибитора экспрессии генов, обусловленных антиоксидантным ответом. Используя немелкоклеточные клеточные линии рака легких (клетки A549), которые имеют активный Nrf2, лютеолин вызывал интенсивное снижение Nrf2 как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Кроме того, лютеолин значительно сенсибилизирует клетки A549 к опухолевым препаратам оксалиплатин, блеомицин и доксорубицин.Кроме того, лютеолин значительно сенсибилизирует клетки A549 к опухолевым препаратам оксалиплатин, блеомицин и доксорубицин.
Другой ингибитор Nrf2, галофугинон, был создан для развития хемосенсибилизирующего воздействия на Nrf2-зависимые раковые клетки. В этом исследовании было показано, что галофугинон снижает Nrf2 на уровне белка посредством подавления активности пролил-тРНК-синтетазы. Производное халкона 4-метокси-халкон (4-MC) продемонстрировало подавление транскрипционной активности Nrf2 в клетках A549, но активировало его в клетках HEK293. Также было обнаружено, что 4-MC подавляет экспрессию Nrf2. Ингибирование передачи сигналов Nrf2 оказывает влияние на усиление продукции ROS. Было обнаружено, что использование 4-MC обещает улучшить чувствительность опухолевых клеток к фармакологическому эффекту цисплатина по сравнению с регуляцией передачи сигналов Nrf2 / ARE.
Добавить комментарий