Два наиболее распространенных подтипа аутоиммунного энцефалита (AE) - это AE с антителами против рецепторов NMDA (NMDAR-E) и AE с инактивированным белком-1 глиомы, богатой лейцином (LGI1-E). NMDAR-E и LGI1-E совершенно разные: NMDAR-E в основном поражает молодых женщин, тогда как LGI1-E чаще встречается в более старшем возрасте и у мужчин. NMDAR-E обычно прогрессирует до глобального энцефалитического синдрома с пониженным сознанием, стереотипными движениями и вегетативной дисфункцией.3 тогда как LGI1-E является типичным лимбическим AE. На краниальной МРТ у многих пациентов с LGI1-E выявляются мезиотемпоральные Т2-гиперинтенсивности, тогда как в NMDAR-E МРТ часто бывает нормальным, хотя гетерогенные поражения, также включающие белое вещество, обнаруживаются примерно у половины пациентов.
Недавний систематический анализ различных подтипов AE в отношении опубликованных основных параметров CSF, включая лейкоциты, общий белок и олигоклональные полосы (OCB), выявил 2 различных кластера: вместе с AE с контактином-ассоциированным протеиноподобным 2 (CASPR2), антителами к γ-аминомасляной кислоте (ГАМК А ) и антителрми к рецептору глицина. LGI1-E обычно выявлял скудное и нечастое воспаление спинномозговой жидкости, тогда как устойчивое и частое воспаление было характерно для NMDAR-E и AE с дипептидилпептидазоподобным белком-6 (DPPX, GABA B , и антитела к рецептору α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA).
На количественном уровне NMDAR-E показал в ~ 10 раз более высокое количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости по сравнению с пациентами LGI-E. Дисфункция гемато-CSF барьера и ограниченные CSF ОCBs встречались в ~ 2- и ~ 3 раза чаще при NMDAR-E, соответственно. Полностью нормальный ЦСЖ был исключительным у пациентов с NMDAR-E (5%), но наблюдался у ~ 2/3 пациентов с LGI1-E.Мы также можем подтвердить, что NMDAR-E часто показывает количественный IIS для IgG. и сообщить здесь, что обычно присутствуют IIS IgM (35%) и IgA (15%). Напротив, количественно значимый IIS отсутствует при LGI1-E. Однако даже при инфекционных заболеваниях ЦНС только 10–20% синтезируемого интратекально IgG является патоген-специфичным.
В мозге NMDAR-E секретирующие антитела клетки располагаются в периваскулярном, интерстициальном пространстве и пространстве Вирхова-Робина, которые могут быть источником непрерывно синтезируемого Ig.В отличие от NMDAR-E, лейкоциты CSF были сильно связаны с дисфункцией гемато-CSF барьера при LGI1-E. Было высказано предположение, что в LGI1-E системно синтезируемые анти-LGI1-IgG и комплемент из плазмы попадают в мозг в местах дисфункции гематоэнцефалического барьера, где оба вызывают очаговое воспаление. Отметим, что относительное увеличение основного белка плазмы, альбумина, при LGI1-E CSF связано с клеточными признаками воспаления. Таким образом, эти результаты могут отражать и поддерживать предполагаемый патогенез LGI-E с белками из системного кровообращения, которые попадают в интратекальное пространство, играя важную роль в индукции воспаления.
Факторы, влияющие на конкретного пациента, такие как возраст, продолжительность заболевания и тяжесть, также по-разному влияют на результаты CSF в NMDAR- и LGI1-E. В NMDAR-E, но не в LGI1-E, количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости снижается по мере увеличения продолжительности заболевания и старшего возраста. Ранее сообщалось о более высоком уровне лейкоцитов в спинномозговой жидкости в NMDAR-E очень рано после начала заболевания по сравнению с более поздними временными точками. Дисфункция гемато-ликворного барьера стала более выраженной у пожилых пациентов с NMDAR-E, но была менее выраженной у пожилых пациентов с LGI1-E.
Добавить комментарий