Тромбоциты образуются в процессе тромбоцитопоэза в виде безъядерных и дисковидных фрагментов цитоплазмы мегакариоцитов. Тромбопоэтин (Тро) представляет собой гемопоэтический цитокин, играющий главную роль в пролиферации и дифференцировке мегакариоцитов и, как следствие, в образовании тромбоцитов. Активация рецептора c-MPL для Tpo на поверхности мегакариоцита приводит к пролиферации клеток, внутриклеточному синтезу белков тромбоцитов и потере способности к пролиферации. Далее формируется полиплоидное ядро мегакариоцита за счет повторяющихся процессов эндомитоза, приводящих к усилению клеточного метаболизма, формированию системы мембран, клеточных органелл и специфических гранул, что необходимо для нормального образования тромбоцитов . Количество и размер образующихся тромбоцитов зависят от степени плоидности мегакариоцитов. Чем выше плоидность ядра мегакариоцита, тем больше в нем цитоплазмы и специфических тромбоцитарных структур. При активации клетка образует цитоплазматические отростки, похожие на псевдоподии, называемые протромбоцитами, которые составляют непрямую форму между мегакариоцитом и тромбоцитом. Протромбоциты представляют собой длинные цитоплазматические отростки мегакариоцитов, содержащие органеллы, характерные для тромбоцитов, но без четких пограничных зон. Зрелые протромбоциты высвобождаются в сосуды костного мозга и, будучи меньше стволовых клеток, способны мигрировать в периферические сосуды. Протромбоциты, присутствующие, например, в легочных сосудах, могут быть даже в 100 раз больше, чем тромбоциты крови, что указывает на то, что их цитоплазма подвергается фрагментации уже в периферической крови, давая начало тромбоцитам.
Тромбоциты являются самыми мелкими и вместе с тем чрезвычайно реактивными морфотическими компонентами крови. Они участвуют в первую очередь в процессахвоспаления , фиброза и поддержании нормального гемостаза.
Тромбоциты крови первыми накапливаются в месте повреждения, где они изменяют форму и демонстрируют образование псевдоподий, локальное высвобождение цитоплазматического зернистого содержимого и агрегацию при активации классическими агонистами, такими как АDP, TXA2, PAF и воспалительные цитокины, например, IL-1, IL-6 и TNF-альфа . Таким образом, они инициируют фиброз и воспалительные процессы. Активация мегакариоцитов и усиленное высвобождение тромбоцитов в основном стимулируется тромбопоэтином. Было продемонстрировано, что при воспалительных состояниях также IL-6, IL-1 и FNO- α могут стимулировать клетки-предшественники тромбоцитов. Действие IL-6 связано с усилением образования Tpo в печени и его непосредственным влиянием на мегакариоциты через мембранный рецептор ИЛ-6Р. Это означает, что количество тромбоцитов в крови может заметно увеличиваться при воспалительном состоянии.
Обеспечение адекватного количества тромбоцитов, необходимого для поддержания гемостаза в физиологических и патологических условиях, связано с образованием и высвобождением этих клеток из костного мозга. Инактивированные тромбоциты, находящиеся в циркуляции, практически не изменяют своих морфологических параметров. Любые отклонения в подсчете, общей массе тромбоцитов, морфологии и функции зависят от факторов, непосредственно влияющих на плоидность мегакариоцитов, зрелость клеток-предшественников, активацию и изнашивание тромбоцитов при коагуляции и воспалительных процессах / Тромбоциты присутствуют в крови от 8 до 12 дней . В среднем в плазме здоровых людей количество тромбоцитов составляет приблизительно 140 000-350 000/ мкл , образуя циркулирующий пул (около 70% общей массы тромбоцитов) и так называемый обменный пул (30% тромбоцитов), присутствующих в кров ( селезенка).
Литературные данные свидетельствуют о том, что средний объем тромбоцитов (MPV) может дать важную информацию о течении и прогнозе при многих патологических состояниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, заболевания органов дыхания, болезнь Крона, ревматоидный артрит, ювенильная системная красная волчанка, сахарный диабет и большинство опухолевые заболеваний.
Тромбоциты и воспаление
Вовлечение тромбоцитов в воспалительную реакцию связано с высвобождением цитокинов и хемокинов, привлекающих лейкоциты и способствующих адгезии к эндотелию в месте повреждения. Во время воспалительного процесса тромбоциты могут взаимодействовать с лейкоцитами, образуя тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты. Эти связывания возможны благодаря белкам адгезии, экспрессируемым на клеточной поверхности во время активации. Кроме того, тромбоциты поддерживают лейкоциты в борьбе с бактериальными инфекциями посредством прямого контакта, инкапсуляции бактерий и высвобождения активных форм кислорода и микробицидных белков тромбоцитов (PMP). Факторы роста тромбоцитов, такие как TGF-бета, PDGF или VEGF, также участвуют в заживлении ран.
Недавние исследования показали участие тромбоцитов в развитии неопластического заболевания. Предполагается, что взаимодействие раковых клеток с тромбоцитами обеспечивает их миграцию из первичной опухоли и образование метастазов. Инкапсуляция трансформированных клеток тромбоцитами защищает их от распознавания иммунной системой хозяина и делает возможным их связывание с белками адгезии на поверхности эндотелия. Вовлечение тромбоцитов в эти процессы связано с изменением их количества и морфологии. Во время коагуляции их количество может снижаться из-за износа тромбоцитов, тогда как активация мегакариоцитов провоспалительными цитокинами может привести к значительному увеличению продукции и высвобождения тромбоцитов. При некоторых заболеваниях отмечаются специфические изменения показателей тромбоцитов, которые могут быть использованы в качестве диагностических маркеров этих состояний.
Морфологические параметры тромбоцитов
Основные параметры тромбоцитов оцениваются во время обычного морфологического теста крови, который дает ценную информацию о количестве тромбоцитов в крови (PLT), среднем объеме тромбоцитов (MPV), ширине распределения тромбоцитов (PDW) и тромбоцитарном крите (PCT). Современные гематологические анализаторы позволяют оценить процент крупных тромбоцитов с MPV > 15 фл (P-LCR), количество гигантских тромбоцитов с MPV > 20 fl (LP), количество сетчатых тромбоцитов (PLRET), микротромбоцитов (PDMP). , и средний компонент тромбоцитов (MPC). Последние исследования показали, что параметры тромбоцитов могут способствовать диагностике общего состояния пациента и иметь прогностическое значение при некоторых патологиях. Хотя рутинная оценка параметров тромбоцитов доступна уже много лет, их клиническое значение до конца не выяснено, а их диагностическое использование ограничено. В настоящее время определение PLT и MPV общепринято и рекомендовано Международным комитетом по стандартизации в гематологии (ICSH).
Средний объем тромбоцитов
Средний объем тромбоцитов (MPV) представляет собой точное измерение их размеров, рассчитываемое гематологическими анализаторами на основе объемного распределения при обычном морфологическом исследовании крови. MPV колеблется от 7,5 до 12,0 фл, тогда как процент крупных тромбоцитов должен составлять 0,2-5,0% от всей популяции тромбоцитов . В физиологических условиях MPV обратно пропорциональна количеству тромбоцитов, что связано с поддержанием гемостаза и сохранением постоянной массы тромбоцитов . Это означает, что увеличение продукции тромбоцитов сопровождается уменьшением их среднего объема. При различных патологиях эта физиологическая пропорция нарушается. Заметно усиленный или аномальный тромбоцитопоэз, повышенный износ или действие активирующих факторов на тромбоциты могут привести к изменению пропорций между MPV и PLT . Поэтому было предложено возможное применение этих параметров для диагностики некоторых заболеваний. Более того, MPV коррелирует с активностью тромбоцитов и, таким образом, считается маркером активности тромбоцитов . Тромбоциты не являются гомогенной популяцией. Лица с повышенным MPV (>15 fl) часто моложе и характеризуются более высокой реактивностью, чем лица с нормальным MPV. Их образование связано с заметной активацией мегакариоцитов цитокинами, что увеличивает плоидность этих клеток и усиливает высвобождение более крупных тромбоцитов . Также предполагается, что большие тромбоциты демонстрируют большее содержание клеточных гранул, демонстрируют более высокую экспрессию молекул адгезии и подвергаются более быстрой активации, что приводит к гиперактивности тромбоцитов и повышенному риску образования тромбов . Повышенный MPV коррелирует с повышенной агрегацией тромбоцитов, усиленным синтезом и высвобождением тромбоксана TXA2 и β -тромбоглобулина/
MPV в онкологии
Изменения MPV наблюдались у больных папиллярным раком щитовидной железы . Увеличение MPV было обнаружено даже при небольших опухолевых поражениях и коррелировало с ростом опухоли. Отмечена положительная корреляция между MPV и уровнем тиреоглобулина у этих больных. Авторы указывают, что увеличение параметра может также влиять на риск сердечно-сосудистых событий и образования тромбов у пострадавших пациентов .
Некоторые авторы указали, что MPV был связан с почечно-клеточным раком (RCC) , который является наиболее распространенным злокачественным новообразованием почки. Оценивали, влияет ли введение антиангиогенных TCIs (сунитиниб, сорафениб или пазопаниб) на значение MPV у пациентов с почечно-клеточным раком . Результаты выявили повышенный уровень MPV после трех месяцев лечения. Антиангиогенная терапия значительно продлевает выживаемость без рецидива рака, но в то же время увеличивает риск тромботических событий у этих больных. Известно, что высокие значения MPV также коррелируют с тромбозом у онкологических больных, что, скорее всего, связано с гораздо большим количеством рецепторов фибриногена на крупных тромбоцитах. Таким образом, авторы предполагают потенциальный благоприятный эффект назначения антитромбоцитарных препаратов у пациентов с RCC, получающих антиангиогенные TCIs. В свою очередь, некоторые авторы демонстрируют, что MPV снижается при RCC что противоречит более ранним выводам. Однако исследователи выдвинули несколько теорий, предполагающих вероятную причину. Они считают, что воспалительное состояние, сопровождающее карциному, может привести к избыточному потреблению тромбоцитов и, как следствие, к снижению MPV, что было недавно подтверждено . Авторы также указывают, что снижение MPV может быть результатом участия тромбоцитов в ангиогенезе, миграции и инвазии раковых клеток.
Как показал анализ литературы, увеличение MPV наблюдается при большинстве опухолевых заболеваний, хотя при некоторых онкологических заболеваниях может обнаруживаться снижение. Исследование пациентов с немелкоклеточным раком легкого показали значительное снижение MPV и соотношения MPV/PC. Авторы полагают, что снижение этих показателей обусловлено обратной нелинейной корреляцией между количеством тромбоцитов и их объемом. Это означает, что усиленное выделение тромбоцитов мегакариоцитами, стимулируемое действием воспалительных цитокинов IL-6 и IL-3, приводит к снижению MPV. Некоторые исследования показывают, что тромбоциты большого объема более реактивны, чем мелкие, и поэтому быстрее подвергаются активации, что приводит к их более быстрому расходу.
Исследование Kumagai et al. подтвердили более низкий уровень MPV у больных раком легкого по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе. Кроме того, авторы оценили прогностическое значение MPV, чтобы показать, что низкий предоперационный уровень MPV является независимым неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов после тотальной резекции рака. Сниженные значения MPV наблюдались и у больных раком шейки матки. Ученые пришли к выводу, что низкие значения MPV независимо связаны с наличием рака у больных женщин и что механизмы, ведущие к снижению MPV, неизвестны. Однако они выдвинули несколько вероятных теорий. Один из них связан с дисрегуляцией костного мозга, связанной с развитием рака и, прежде всего, с продукцией значительных количеств IL-6. С другой стороны, они указывают на участие тромбоцитов в формировании метастазов рака как на потенциальную причину. Однако это только предположения, требующие дальнейших молекулярных исследований
Добавить комментарий