Почему статины помогают при лечении COVID-19
Липиды и микродомены мембран, богатых холестерином, облегчают взаимодействие между поверхностным гликопротеином S SARS-CoV и клеточным рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2). Предполагается, что холестерин играет возможную роль в повышенном риске инфицирования у пожилых пациентов, при этом было показано, что более высокий тканевый холестерин увеличивает эндоцитозное проникновение SARS-CoV-2 наряду с увеличением трафика ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE- 2) в препринте. После проникновения в клетки РНК-вирусы требуют внутриклеточного холестерина и жирных кислот для дальнейшей репликации. Например, было продемонстрировано, что во время начальной фазы инфицирования вирусом денге наблюдается повышение внутриклеточной концентрации холестерина. Это связано с увеличением липопротеидов низкой плотности (LDL) в концентрации клеток и сопутствующее увеличение ферментативной активности 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (HMG-КоА - редуктазы) внутри клеток. При COVID-19 статины могут помочь снизить проникновение и передачу вируса за счет ингибирования HMG-CoA редуктазы в клетках, что сделает меньше холестерина доступным внутри клеток и тканей.
Статины имеют потенциал , чтобы блокировать молекулярные механизмы, в том числе NF-кВ и NLRP3 инфламмасома и сигнализации TLR , которые ответственны за «цитокиновый шторм» в тяжелых COVID-19 пациентов.
Эффекты статинов
Три десятилетия назад Mabuchi et al. cообщили, что статины могут эффективно снижать концентрацию липопротеидов низкой плотности за счет ингибирования HMG-CoA редуктазы и за последние три десятилетия статины стали наиболее широко назначаемым гиполипидемическим препаратом. Было показано, что статины обладают значительным плейотропным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием , независимо от их способности снижать уровень липопротеинов низкой плотности. Известно, что даже при ревматологических заболеваниях статины модулируют воспалительную реакцию.
Модели логистического лечения показали более низкий шанс госпитализации больных COVID-19 в отделение интенсивной терапии для пользователей статинов по сравнению с пациентами, не принимающими статины. Статины обычно используются для лечения гиперлипидемии, и было показано, что их плейотропные эффекты снижают содержание цитокинов в различных неинфекционных состояниях. Длительная терапия статинами коррелирует с лучшими результатами при бактериальной пневмонии и гриппе.
Рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее аторвастатин как средство от гриппа, показало значительно более низкие уровни воспалительных цитокинов при лечении. Что касается воспалительных маркеров, у лиц с дислипидемией более высокая вероятность иметь более высокий уровень СRP, LDH, прокальцитонина, лейкоцитов и нейтрофилов, но меньшее количество лимфоцитов. В исследовании с участием жителей дома престарелых использование статинов было связано с более высокими шансами на бессимптомную инфекцию.
Патогенез ковида и его связь с сердечно- сосудистыми заболеваниями
COVID-19 связан со значительными сердечно-сосудистыми осложнениями из-за прямого воздействия вируса SARs-CoV-2 со значительным влиянием вируса на экспрессию и функцию ACE-2 в сосудистой сети и доказательствами коронарной эндотелиальной дисфункции и эндотелиалита, наблюдаемых во многих случаях. сосудистые русла у смертельных пациентов с COVID-19. Случаи острых коронарных событий (острый инфаркт миокарда и тромбоэмболия) , запускаемые в пациентах без истории ишемической болезни сердца были зарегистрированы во всем мире. Было высказано предположение, что пациенты с дислипидемией могут иметь более высокий риск атеросклеротических событий после выздоровления от COVID-19. Сообщалось о подобных обострениях при инфекциях гриппа. Было высказано предположение, что следует усилить прием статинов, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний после заражения COVID-19.
Добавить комментарий