Основная цель системы стресса человека заключается в поддержании гомеостаза в присутствии реальных или предполагаемых, острых или хронических стрессоров. Ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (HPA) и вегетативная нервная система (ANS) являются нейроэндокринными звеньями, связанными с системой стресса.
Расстройство аутистического спектра (ASD) представляет собой гетерогенную группу нарушений развития нервной системы, которые проявляются в раннем детстве и характеризуются дефицитом социального взаимодействия, вербальной и невербальной коммуникации, а также ограниченными, повторяющимися паттернами поведения, интересов или деятельности. С клинической точки зрения дети с аутизмом изо всех сил пытаются адаптироваться к изменениям в повседневной жизни и к стрессовым или воспринимаемым как угрожающие раздражителям. Учитывая, что стрессор представляет собой возмущающий стимул, нарушающий гомеостаз, различные предсказуемые и непредсказуемые внешние раздражители повседневной жизни, а также психологические состояния, влияющие на эмоции и приводящие к страху, беспокойству, гневу или разочарованию, могут привести к активации системы стресса.
Направление дисбаланса стрессовой системы (т. е. гипер- или гипоактивация) может зависеть от генетических и эпигенетических факторов, предыдущей истории стресса, а также характера, хроничности, серьезности и предсказуемости стрессоров окружающей среды. Кроме того, у детей и подростков с нарушениями развития нервной системы могут наблюдаться изменения суточного ритма и/или атипичные реакции гормонов стресса, таких как кортизол, на стрессовые факторы окружающей среды. Было высказано предположение, что изменения в функционировании системы стресса могут быть, по крайней мере, частично ответственны за то, что детям с аутизмом трудно переносить новые, по сути , безвредные стрессоры окружающей среды. С другой стороны, основные симптомы расстройств аутистического спектра, такие как сенсорный дефицит, могут способствовать дисрегуляции системы стресса. Более того, изменения в регуляции компонентов системы стресса могут хотя бы частично объяснять несколько сопутствующих состояний, которые часто сопровождают аутизм, таких как депрессия и тревожные расстройства.
Следует отметить, что стресс в раннем возрасте (ELS) считается мощным фактором риска неправильного развития, который, вероятно, действует через ряд опосредованных механизмов. Эти механизмы включают изменения в развитии нескольких областей мозга потомства , нарушение регуляции иммунной системы матери и плода и эпигенетических изменений в потомстве.
Имеются многочисленные доказательства того, что дети и подростки с расстройствами аутистического спектра (ASD) могут проявлять искаженную функциональную активность внутри оси HPA и ANS как в состоянии покоя, так и при наличии социальных и/или несоциальных стрессоров. На самом деле, чрезмерная и длительная активация стрессовой системы может привести к увеличению и длительной выработке медиаторов стрессовой системы, таких как кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), кортизол и катехоламины, что может объяснить многие долговременные психопатологические симптомы и осложнения хронического стресса.
Компоненты стресс - системы
Стрессовая система человека состоит из центрального и периферического компонентов, которые вместе помогают поддерживать гомеостаз, связанный с отдыхом и стрессом. Эти компоненты управляют адаптивными реакциями на стрессоры ( изменение поведения и соматической сферы ) посредством множества медиаторов, включая нейропептиды, нейротрансмиттеры и стероидные гормоны.
Центральные эффекторы системы стресса
К центральным эффекторам системы стресса относятся: (i) нейропептид CRH, секретируемый нейронами CRH. Самая высокая концентрация нейронов CRH присутствует в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса (PVN). CRH также секретируется нейронами, присутствующими в нескольких областях мозга [т. е. в ядре ложа терминальной полоски, центральном ядре миндалины, голубом пятне (LC), коре головного мозга и мозжечке]. Кроме того, CRH обнаружен в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиях, а также в периферических органах и тканях, включая кожу, иммунную систему и желудочно-кишечный тракт. (ii) нейропептид аргинин-вазопрессин (AVP), также продуцируемый нейронами PVN; (iii) нейр
омодуляторы β-эндорфин и α-меланоцитостимулирующий гормон (МSH), продуцируемые в дугообразном ядре гипоталамуса; и (iv) нейромедиатор норадреналин, продуцируемый в LC ствола мозга и в группах норадренергических (NE) клеток продолговатого мозга (система LC/NE).
Периферические эффекторы системы стресса
Основные периферические эффекторы стрессовой системы включают: (i) катехоламины норадреналин и адреналин, регулируемые вегетативной нервной системой , включая симпатическую и симпато-адреномуллярную нервную систему, а также парасимпатическую нервную систему; и (ii) глюкокортикоиды (GC), регулируемые осью HPA .
Взаимосвязь вегетативной нервной системы с осью "гипоталамус - гипофиз - надпочечники"
Ось HPA и компоненты вегетативной нервной системы ( ANS) стрессовой системы тесно взаимосвязаны и функционально дополняют друг друга. Центральная вегетативная нервная система активируется сразу после воздействия стрессора, и сразу же следует увеличение секреции катехоламинов на периферии организма. Затем следует активация оси HPA с небольшой временной задержкой.
Первоначально СRH выделяется в портальные сосуды гипофиза, индуцируя синтез и высвобождение адренокортикотропного гормона (АCTH) из передней доли гипофиза в системный кровоток. Впоследствии АCTH стимулирует высвобождение GC, такого как кортизол у человека, из коры надпочечников. Реакция на стресс в основном регулируется отрицательной обратной связью, создаваемой циркулирующими GC посредством связывания с глюкокортикоидными рецепторами (GR). С другой стороны, циркулирующие GC 9 глкокортикоиды) потенцируют некоторые симпатически опосредованные эффекты, такие как периферическая вазоконстрикция. Следует отметить, что кора надпочечников напрямую иннервируется вегетативной нервной системой , что может увеличивать высвобождение GC. Важно отметить, что базальные уровни циркулирующего GC заметно различаются в течение дня, при этом циркадный пик приходится на раннее утро у дневных животных и на раннюю ночь у ночных животных. Общепризнано, что циркадный ритм выброса GC и их тропного гормона АCTH находится под непосредственным контролем центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре (SCN) гипоталамуса. SCN управляет циркадным ритмом GC как путем модуляции оси HPA, так и через симпатическую внутренностную иннервацию надпочечников. Тем не менее, все больше данных указывает на важную роль локальных осцилляторов, обнаруженных в периферических тканях, включая надпочечники, в поддержании ритма путем контроля способности и реактивности секреции GC надпочечниками и биосинтеза АCTH.
Ось "гипоталамус - гипофиз - надпочечники" при аутизме
Существует большое количество опубликованных данных о нарушении регуляции оси HPA у детей и подростков с аутизмом . Уровни кортизола в крови, слюне и/или моче широко используются в качестве показателя активности оси HPA. Результаты измерений, полученные с помощью этих методов, коррелируют друг с другом, хотя доли свободного или несвязанного кортизола по сравнению с содержанием связанного с белком кортизола различаются между собой. Самая высокая корреляция была обнаружена между уровнем кортизола в слюне и общим уровнем кортизола в сыворотке (80%).
Кортизол
Результаты, касающиеся общего суточного ритма или других аспектов измерения кортизола, таких как реакция пробуждения кортизола (CAR), дневное снижение кортизола (наклон) или внутрииндивидуальная и межиндивидуальная вариабельность уровня кортизола, весьма разнообразны у детей и подростков с аутизмом. Например, что касается CAR (т. е. концентрации кортизола в плазме через 30 минут после пробуждения), исследование, в котором оценивались уровни кортизола в слюне у подростков мужского пола (в возрасте 11–16 лет) с синдромом Аспергера, показало притупленный CAR в клинической выборке по сравнению с для типично развивающихся (TD) детей . Кроме того, сообщалось о более низком утреннем базальном кортизоле как в образцах слюны, так и в плазме крови детей с расстройством аутистического спектра по сравнению с детьми с аутизмом того же возраста и пола
Добавить комментарий