Для пациента и его родственников
Какие показания для лечения суворексантом? Какие побочные эффекты у суворексанта?
Суворексант (MK-4305, Belsomra®) - снотворный препарат с новым механизмом действия, одобренный в США с 2014 года для лечения взрослых с бессонницей, испытывающих трудности с засыпанием и/или поддержанием сна (Merck & Co., Inc. 2014 ). Это препарат исключен в России для лечения психических и неврологических расстройств. Клинические исследования показали, что суворексант в дозах 10 мг или более значительно улучшает субъективные и объективные показатели сна у здоровых добровольцев и пациентов с бессонницей. Годовое многоцентровое исследование фазы 3 показало, что суворексант 40 и 30 мг оказывал устойчивое воздействие на субъективное общее время сна до одного года (Michelson D, et.al., 2014). Кроме того, суворексант хорошо переносился и не показывал эффекта отскока или отмены после прекращения приема. . Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с суворексантом, являются в первую очередь расширения фармакологической активности препарата, т. е. сонливость, усталость и сухость во рту. Не было никаких клинически значимых или статистически значимых различий между эффектами суворексанта 15 и 30 мг и плацебо в группе пожилых добровольцев, в вождении, когнитивных и психомоторных показателях, а также субъективных оценках показателей и седации.
Для врача
Как суворексант действует на рецепторы орексина?
Суворексант действует как селективный антагонист рецепторов орексина-1 и орексина-2 (Cox C., et.al., 2010). Нейроны орексина наиболее активны во время бодрствования и замолкают во время сна, тем самым способствуя поддержанию бодрствования. Потеря нейронов орексина приводит к нарколепсии — состоянию, характеризующемуся чрезмерной сонливостью в дневное время и неконтролируемыми переходами от сна к бодрствованию, и может сопровождаться катаплексией (внезапной потерей мышечного тонуса). Суворексант хорошо всасывается после перорального приема, достигая максимальной концентрации в плазме между 1,5 и 4 часами после приема (Sun H., et al. 2013 ). Концентрация в плазме затем снижается с периодом полувыведения около 12 часов, а устойчивое состояние достигается через 3 дня приема. Рекомендуемая доза в США для пожилых и не пожилых взрослых с бессонницей составляет 10 мг, которая может быть увеличена до максимальной дозы 20 мг. Однако, был сделан вывод, что остаточные эффекты суворексанта 20 и 40 мг в среднем не являются клинически значимыми, но некоторые люди, все же могут испытывать эффекты, затрудняющие вождение автомобиля на следующий день (Vermeeren А., et al. 2015 ).
Для исследователя
Каким образом орексин влияет на регуляцию сна и бодрствования? Как суворексант влияет на вождение автомобиля?
Орексин (или гипокретин) вырабатывается нейронами латерального гипоталамуса и играет важную роль в регуляции сна и бодрствования через проекции на рецепторы орексина в активных при бодрствовании моноаминергических и холинергических системах (Fulcher B., et.al., 2014). Результаты первоначального скрининга потенциала суворексанта ухудшать производительность на следующий день с использованием психомоторных тестов (например, простых тестов на время реакции и тестов на замену цифровых символов) показали, что остаточные эффекты суворексанта незначительны после приема доз до 40 мг перед сном (Herring WJ, et.al., 2012).
Литература
Cox CD, Breslin MJ, Whitman DB, et al. Discovery of the dual orexin receptor antagonist [(7R)-4-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone (MK-4305) for the treatment of insomnia. J Med Chem. 2010;53:5320–5332.
Fulcher BD, Phillips AJ, Postnova S, Robinson PA. A physiologically based model of orexinergic stabilization of sleep and wake. PLoS One. 2014;9:e91982
Herring WJ, Snyder E, Budd K, et al. Orexin receptor antagonism for treatment of insomnia: a randomized clinical trial of suvorexant. Neurology. 2012;79:2265–2274.
Merck & Co. Inc. BELSOMRA ® (suvorexant) prescribing information. Whitehouse Station: Merck & Co., Inc.; 2014.
Michelson D, Snyder E, Paradis E, et al. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014;13:461–471.
Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, et al. Effects of suvorexant, an orexin receptor antagonist, on sleep parameters as measured by polysomnography in healthy men. Sleep. 2013;36:259–267.
Vermeeren A, Sun H, Vuurman E, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime use of suvorexant 20 and 40 mg: a study in non-elderly healthy volunteers. Sleep. 2015;38:1803–1813
Добавить комментарий