Первичный гиперпаратиреоз (PHPT) связан с неблагоприятными сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть результатом усиления системного воспаления. Lam H., et.al. (2019 )показали, что уровни сывороточного паратиреоидного гормона (ПТГ) независимо связаны с показателями воспаления. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является недорогим, широко доступным маркером воспаления. Они обнаружили положительную корреляцию предоперационного значения NLR с уровнями кальция и ПТГ у пациентов с PHPT. После лечебной паратиреоидэктомии NLR умеренно снижалось без изменения других гематологических показателей. Паратиреоидный гормон (ПТГ) играет важную роль в контроле гомеостаза кальция. Накапливающиеся данные свидетельствуют о сложной взаимосвязи между воспалением и регуляцией ПТГ. У пациентов с сепсисом наблюдается повышенная секреция ПТГ. Кроме того, в общей популяции сывороточные уровни ПТГ независимо связаны с несколькими маркерами воспаления. Обширные исследования в сообществах показали, что уровень ПТГ связан со степенью атеросклероза и риском клинически выраженного атеросклеротического заболевания. Тем не менее, остается спорным, является ли ПТГ независимым маркером риска сердечно-сосудистых заболеваний. Первичный гиперпаратиреоз (PHPT) является наиболее частой причиной амбулаторной гиперкальциемии из-за избыточной секреции ПТГ из увеличенной околощитовидной железы. Ремоделирование сердца часто встречается у пациентов с PHPT и связано с воспалением слабой степени . Даже легкое РНТ может быть связано с субклиническими проявлениями атеросклероза сонной артерии. Однако сообщаемые эффекты паратиреоидэктомии на воспаление неодинаковы во всех исследованиях. Используя S100A4 и растворимый рецептор sCD14 в качестве суррогатных маркеров, норвежское исследование 57 пациентов с РНГТ показало, что паратиреоидэктомия может частично обратить системное воспаление . Напротив, шведское исследование сообщило, что уровень интерлейкина-6 (IL-6), С-реактивного белка (СРБ) и эритроцитов увеличивался через 1 год после операции параллельно со снижением сердечной функции.
Было показано, что, хотя общее количество лейкоцитов является независимым предиктором сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда, NLR обладает большей предсказуемостью. Последующие исследования подтвердили, что NLR является независимым предиктором краткосрочной и долгосрочной смертности у пациентов с острыми коронарными синдромами. Кроме того, высокий NLR связан с низкой выживаемостью во многих солидных опухолях.
У пациентов с PHPT эндотелийзависимая вазодилатация может быть нарушена, несмотря на нормальную толщину интима-медиа. Поэтому предполагается, что эндотелиальная дисфункция может способствовать увеличению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при PHPT. Недавно М. Stamatelopoulos et al. ( 2000) сообщили, что PHPT был независимым детерминантом периферического и аортального диастолического артериального давления. Тем не менее, связь с систолическим артериальным давлением была потеряна после корректировки на СРБ. Это подразумевает, что РНТ может повышать артериальное давление с помощью ПТГ и воспалительных механизмов. В исследовании Lam H. et.al. (2019) авторы обнаружили, что NLR положительно коррелирует с уровнями кальция и ПТГ в сыворотке крови. Эти результаты частично согласуются с данными С. Zeren et al. ( 2015) Авторы отмечают, что NLR лучше коррелирует с размером аденомы околощитовидной железы, чем с уровнями ПТГ. Однако Lam H. et.al. (2019) не наблюдали корреляции между NLR и весом околощитовидной железы. Расхождение может быть связано с тем, что авторы включали пациентов с раком околощитовидной железы (3 из 32, т.е. около 9%), в то время как Lam et.al исключили таких пациентов из исследования.
Преимущества хирургии для пациентов с легким бессимптомным PHPT все еще являются предметом дискуссий. По сравнению с активным наблюдением, Lam H. et.al ( 2019) показали, что паратиреоидэктомия может быть связана с улучшением качества жизни, особенно в эмоциональных аспектах благополучия. Тем не менее, пока нет точных данных, подтверждающих эффективность паратиреоидэктомии для изменения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с бессимптомным РНТ. Многие исследования показали, что успешная паратиреоидэктомия приводит к улучшению эндотелиальной, сосудистой и сердечной дисфункции у пациентов с симптомами и без симптомов . Недавний метаанализ также показал, что паратиреоидэктомия может уменьшить массу левого желудочка. Напротив, некоторые исследователи не сообщали о значительных различиях в артериальном давлении, параметрах воспаления и суррогатных маркерах сердечно-сосудистой системы у пациентов с легкой формой РНТ, рандомизированных для наблюдения или операции. Эти противоречивые результаты могут быть связаны с различиями в продолжительности и серьезности PHPT, а также продолжительности последующих действий. Разумно предположить, что умеренная PHPT может быть связана с ранними и обратимыми изменениями, в то время как длительные дисфункции, вызванные более тяжелой PHPT, устойчивы к хирургическому вмешательству. В связи с этим Lam H., et.al. ( 2019) отметили небольшое, но значительное снижение NLR после паратиреоидэктомии, даже при том, что значительная часть наших пациентов была клинически симптоматична при проявлении. Это согласуется с результатами, полученными для паратиреоидэктомии, выполненной для тяжелого вторичного гиперпаратиреоза. Механизмы, лежащие в основе PHPT-ассоциированного воспаления, не ясны. Плечевая область атеросклеротических бляшек характеризовалась сильным иммуноокрашиванием PTH-родственного белка (PTHrP), рецептора PTH / PTHrP типа 1 и белка-1 хемоаттрактанта моноцитов. Такая экспрессия была локализована с воспалительными клетками. Кроме того, экспрессия рецептора для конечных продуктов позднего гликирования (RAGE), а также IL-6 была повышена в эндотелиальных клетках пупочной вены после стимуляции клинически значимыми концентрациями ПТГ. Эти наблюдения предполагают, что ПТГ может оказывать прямое провоспалительное действие на сосудистую сеть. Кроме того, ПТГ регулирует гематопоэтическую нишу, вызывая расширение и миграцию гемопоэтических клеток. Другие косвенные механизмы также могут быть важны при воспалении, связанном с PHPT. Например, циркулирующие факторы роста фибробластов 23 (FGF23) повышаются при PHPT и снижаются после паратиреоидэктомии. Недавние исследования показывают, что FGF23 обладает провоспалительными и иммуномодулирующими свойствами . Жировая ткань является еще одним возможным фактором, опосредующим связь между PHPT и воспалением. Подкожно-жировая клетчатка шеи у пациентов с PHPT выражена повышенным уровнем генов, участвующих в иммунитете и воспалительных процессах. Некоторые данные свидетельствуют о том, что ИМТ и / или висцеральное ожирение положительно коррелируют с концентрациями ПТГ. Тем не менее, Lam H. et.al. ( 2019) наблюдали слабую корреляцию между ИМТ и общим количеством лейкоцитов, но не NLR . Еще одним интересным открытием в этом исследовании была отрицательная корреляция между уровнями гемоглобина и ПТГ. Анемия часто встречается у пациентов с симптомами PHPT и может быть связана с фиброзом костного мозга. Несмотря на то, что после паратиреоидэктомии было показано обратное развитие анемии и фиброза костного мозга, Lam H., et.al (2019) обнаружили, что уровни гемоглобина существенно не различались до и после операции. Кроме того, в литературе сообщалось о тромбоцитопении, связанной с PHPT. Эти исследователи не обнаружили связи между ПТГ и количеством тромбоцитов или каких-либо изменений в количестве тромбоцитов после паратиреоидэктомии.
Женщины более склонны к PHPT, чем мужчины . Хотя у мужчин был более высокий уровень клинических симптомов, у обоих полов были одинаковые уровни ПТГ и NLR.
Литература
Lam H, Yang P., Chien M.,et.al. . Association between neutrophil-to-lymphocyte ratio and parathyroid hormone in patients with primary hyperparathyroidism. Arch Med Sci. 2019 Jul; 15(4): 880–886.
Ozcicek A, Ozcicek F, Yildiz G, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a possible indicator of epicardial adipose tissue in patients undergoing hemodialysis. Arch Med Sci. 2017;13:118–23.
Yin Y, Kuai S, Liu J, et al. Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio in peripheral blood was associated with pulmonary tuberculosis retreatment. Arch Med Sci. 2017;13:404–11
Tamhane UU, Aneja S, Montgomery D, Rogers EK, Eagle KA, Gurm HS. Association between admission neutrophil to lymphocyte ratio and outcomes in patients with acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2008;102:653–7.
Templeton AJ, McNamara MG, Seruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106:dju124
Liu CL, Lee JJ, Liu TP, Chang YC, Hsu YC, Cheng SP. Blood neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with tumor size in patients with differentiated thyroid cancer. J Surg Oncol. 2013;107:493–7.
Stamatelopoulos K, Athanasouli F, Pappa T, et al. Hemodynamic markers and subclinical atherosclerosis in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:2704–11.
Zeren S, Yaylak F, Ozbay I, Bayhan Z. Relationship between the neutrophil to lymphocyte ratio and parathyroid adenoma size in patients with primary hyperparathyroidism. Int Surg. 2015;100:1185–9.
Boxer M, Ellman L, Geller R, Wang CA. Anemia in primary hyperparathyroidism. Arch Intern Med. 1977;137:588–93
Bhadada SK, Bhansali A, Ahluwalia J, Chanukya GV, Behera A, Dutta P. Anaemia and marrow fibrosis in patients with primary hyperparathyroidism before and after curative parathyroidectomy. Clin Endocrinol (Oxf) 2009;70:527–32.
Bhadada SK, Sridhar S, Ahluwalia J, et al. Anemia and thrombocytopenia improves after curative parathyroidectomy in a patient of primary hyperparathyroidism (PHPT) J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:1420–2
Добавить комментарий