1.
Можно ли считать шизофрению "синдромом неправильного соединения пучков волокон мозга?
За последние два десятилетия методы диффузионно-тензорной визуализации in vivo (DTI) подтвердили концепцию шизофрении как «синдрома неправильного соединения» пучков волокон (Andreasen, N. C., 1999). Однако, подавляющее большинство исследований можно считать поперечными, что затрудняет оценку эффектов антипсихотиков, систем-трансмиттеров и прогрессирования заболевания (Kochunov, P., & Hong, L. E., 2014).
Фракционная анизотропия каких пучков волокон коррелирует с выраженностью бреда и галлюцинаций при шизофрении?
На исходном уровне анализы воксельно-трактовой пространственной характеристики всего мозга выявили более низкую фракционную анизотропию у пациентов в передней лучистости таламуса (Поскольку этот пучок содержит волокнистые пути, которые соединяют передние и срединные ядерные группы таламуса с лобной долей, его можно считать лобным пучком), поясной извилине, нижнем продольном пучке и кортикоспинальном тракте правой гемисферы. Фракционная анизотропия в правой лучистости таламуса коррелирует с позитивными симптомами шизофрении. Также выявлены значимые ассоциации между фракционной антизотропией аркуатного и продольного пучков волокон правого полушария и позитивной симптоматикой (Ebdrup B., et.al., 2016).
2.
Как антипсихотики влияют на белое вещество мозга?
Известно, что эффект антипсихотиков тесно связан с занятостью стриарных дофаминовых рецепторов D2/3 , причем, дофамин регулирует нейромодуляторные рецепторов глутамата ( NMDA). В литературе сообщалось о незначительном снижении белого вещества после воздействия антипсихотиков. Так, было показано, что галоперидол может подавлять гены, связанные с функцией миелина и активностью олигодендроцитов (Narayan, S.,et.al., 2007). И наоборот, увеличение миелинизации после воздействия кветиапина и, в меньшей степени, оланзапина было приписано регулирующему эффекту на развитие олигодендроглии при использовании антипсихотиков второго поколения. Аналогичным образом, рисперидон и арипипразол могут подавлять провоспалительну активность микроглии и способствовать нейропротекции (этот нейропротективный эффект на белое вещество не был подтвержден некоторыми исследователями) (Monji, A., et.al., 2013) .
Как меняется состояние пучков волокон после лечения шизофрении антипсихотиками?
После 6 недель лечения шизофрении амисульпиридом все корреляции между позитивными симптомами и лобными пучками разрешаются, при этом жоза амисульприда положительно коррелирует с изменениями фракционной анизотропии в правом кортикоспинальном тракте (Ebdrup B., et.al., 2016). У пациентов с шизофренией, не принимавших антипсихотики, наблюдались нерезко выраженные дефициты в белом веществе, причем, симптомы психоза, вероятно, связаны с целостностью лобных пучков. Потенциальные эффекты ремиелинизации антагонизма дофаминовых рецепторов D2/3 требуют дальнейшего уточнения.
3.
Какие причины нарушения системы вознаграждения при шизофрении?
Модели шизофрении подразумевают, что нарушения в системе вознаграждения могут возникать из-за нарушений в миелинизации и последующих отсроченных «коррелятивных разрядов» (Whitford, T. J., ET.AL., 2012), которые включают раннюю эфферентную информацию, "иницииируемую волевыми действиями". Изменения в трактах белого вещества изменяют связь между пространственно разделенными областями мозга. Феноменологически аномальные "коррелятивные разряды" делают человека отчужденным от источника его действий, мыслей и эмоций , что внешне выражается в растерянности, недоумении и дезорганизации речи и поведения.
Какие системы нейротрансмиттеров активированы во время острого психоза?
Дальние проекции белого вещества в корковые области высшего порядка лобных долей могут быть связаны с позитивными симптомами (Yao, L.,et.al., 2013). На клеточном уровне дисфункциональные глутаматергические синапсы, участвующие в их пластичности, могут вызывать отсроченные сопутствующие разряды. Несколько нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин, серотонин и дофамин, модулируют синапсы на рецепторах глутамата ( N -метил-d-аспартата - NMDA) (Gu, Q., 2002).
Какие факторы влияют на результаты трактографии при шизофрении?
Курение и предыдущий диагноз злоупотребления психоактивными веществами можно считать потенциальными факторами, искажающими результаты воксельметрии и трактографии.
Какой анализ позволяет зафиксировать дефицит в структуре белого вещества мозга при шизофрении?
Отсутствие групповых различий в FA лобных пучков ROI подчеркивает, что изменения белого вещества на ранней стадии шизофрении являются тонкими, и подчеркивает аргумент в пользу дополнения анализами ROI для повышения региональной чувствительности. Поскольку аберрации белого вещества наблюдаются при шизофрени в обширных областях мозга, это может указывать на неспецифический эффект заболевания, проявляющий себя вдоль длинных трактов белого вещества. Однако все ассоциации между позитивными симптомами и фракционнгой анизотропией появились в длинных ассоциативных трактах, проецирующихся в лобную долю, что подтверждают гипотезу о задержке сопутствующих разрядов, лежащих в основе психоза.
Выводыв
Методы диффузионно-тензорной визуализации подтверждают концепцию шизофрении как «синдрома неправильного соединения» пучков волокон
Галоперидол подавляет гены, связанные с функцией миелина и активностью олигодендроцитов, в то время как атипичные антипсихотики, напротив, регулируют развитие олигодендроцитов и подавляют активность микроглии, связанную с воспалением
При шизофрении более низкие значения фракционной анизотропии отмечаются в правом полушарии (передней лучистости таламуса, поясной извилине, нижнем продольном пучке и кортикоспинальном тракте), которые разрешаются после терапии некоторыми антипсихотиками
Литература
Andreasen, N. C. (1999). A unitary model of schizophrenia: Bleuler's fragmented phrene as schizencephaly. Archives of general psychiatry, 56(9), 781-787.
Ebdrup B., et.al. Frontal fasciculi and psychotic symptoms in antipsychotic-naive patients with schizophrenia before and after 6 weeks of selective dopamine D2/3 receptor blockade. J Psychiatry Neurosci. 2016 Mar; 41(2): 133–141
Gu, Q. (2002). Neuromodulatory transmitter systems in the cortex and their role in cortical plasticity. Neuroscience, 111(4), 815-835.
Kochunov, P., & Hong, L. E. (2014). Neurodevelopmental and neurodegenerative models of schizophrenia: white matter at the center stage. Schizophrenia bulletin, 40(4), 721-728.
Monji, A., Kato, T. A., Mizoguchi, Y., Horikawa, H., Seki, Y., Kasai, M., ... & Kanba, S. (2013). Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on the role of microglia. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 42, 115-121.
Narayan, S., Kass, K. E., & Thomas, E. A. (2007). Chronic haloperidol treatment results in a decrease in the expression of myelin/oligodendrocyte‐related genes in the mouse brain. Journal of neuroscience research, 85(4), 757-765.
Yao, L., Lui, S., Liao, Y., Du, M. Y., Hu, N., Thomas, J. A., & Gong, Q. Y. (2013). White matter deficits in first episode schizophrenia: an activation likelihood estimation meta-analysis. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 45, 100-106.
Whitford, T. J., Ford, J. M., Mathalon, D. H., Kubicki, M., & Shenton, M. E. (2012). Schizophrenia, myelination, and delayed corollary discharges: a hypothesis. Schizophrenia bulletin, 38(3), 486-494.
Добавить комментарий