Специфика ответов иммунной системы
Почему иммунная система вырабатывает ответы на чужеродные агенты, сохраняя при этом толерантность к тканям организма?
Иммунная система необходима для сохранения гомеостаза в организме человека. Со временем специфичность к антигенам развивалась параллельно с механизмами адаптивного иммунитета, что позволило иммунной системе вырабатывать сильные ответы против чужеродных агентов, сохраняя при этом толерантность к тканям организма.
Парадоксы иммунной системы
В чем плюсы и минусы активности иммунной системы?
Очевидно, что иммунная система развивается и формируется за счет самостоятельного распознавания, что приводит к парадоксу: собственная реактивность одновременно необходима для поддержания гомеостаза тканей и потенциально опасна для индукции аутоиммунных реакций. Эта двойственность лежит в основе иммунологии, где иммунная система должна балансировать на тонкой грани между полезным самостоятельным распознаванием и пагубным иммунитетом к тканям организма.
"Обучение" иммунной системы
Какие органы иммунной системы отвечают за обучения ее адаптивной ветви?
Два различных участка организма отвечают за обучение адаптивной иммунной системы тому, что является своим, а что нет: костный мозг для В-клеток и тимус для Т-клеток. В этих участках Т- и В-клетки отбираются на основе представленных/доступных собственных антигенов.
Презентации собственных антигенов Т - клетками
Какие клетки тимуса отвечают за презентацию собственных антигенов?
Для Т-клеток презентация собственных антигенов осуществляется преимущественно специализированными клетками, известными как медуллярные эпителиальные клетки тимуса (mTEC), которые способны к экспрессии широкого спектр антигенов периферических тканей. Отсутствие экспрессии этих антигенов приводит к развитию нарушений иммунитета разных органов.
Механизмы презентации аутоантигенов
Какие факторы принимают участие презентации собственных антигенов?
Механизм презентации собственных антигенов традиционно связывался с экспрессией аутоиммунного регулятора (AIRE) (Nagamine, K., et.al., 1997) и Fezf2 (Takaba, H., et.al., 2015).
Какую роль играют факторы транскрипции в селекции Т - клеток?
Последние исследования показывают, что селекция Т-клеток также включает механизмы, определяющие линию развития, запуск которой осуществляется множественными факторами транскрипции (TF) (Michelson, D. et.al., 2022).
Роль Т - клеток в патогенезе аутоиммунных расстройств
Какие Т - клетки играют основную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний?
Обе системы селекции Т - клеток и презентации аутоантигена индуцируют клональную делецию обычных Т-клеток и позитивную селекцию аутореактивных Treg-клеток. Эти аутореактивные Treg-клетки имеют решающее значение для предотвращения аутоиммунитета ( аутоиммунных заболеваний) (Sakaguchi, S., et.al., 1995).
Литература
Michelson, D. A., Hase, K., Kaisho, T., Benoist, C., & Mathis, D. (2022). Thymic epithelial cells co-opt lineage-defining transcription factors to eliminate autoreactive T cells. Cell, 185(14), 2542-2558.
Nagamine, K., Peterson, P., Scott, H. S., Kudoh, J., Minoshima, S., Heino, M., ... & Shimizu, N. (1997). Positional cloning of the APECED gene. Nature genetics, 17(4), 393-398.
Takaba, H., Morishita, Y., Tomofuji, Y., Danks, L., Nitta, T., Komatsu, N., ... & Takayanagi, H. (2015). Fezf2 orchestrates a thymic program of self-antigen expression for immune tolerance. Cell, 163(4), 975-987.
Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Asano, M., Itoh, M., & Toda, M. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950), 155(3), 1151-1164.
Добавить комментарий