Данные многих исследований подтверждают мнение о том, что шизофрения ( SZ) сначала возникает как нарушение развития нервной системы, которое в дальнейшем может следовать явно прогрессирующему течению с усиливающимся поражением мозга.
Кто и почему заболеет шизофренией ?
Люди, у которых развивается шизофрения , как правило, демонстрируют небольшие когнитивные, социальные и двигательные нарушения в раннем детстве во время преморбидной фазы. За этим в подростковом и раннем взрослом возрасте следуют тревога, депрессивные симптомы и социальная изоляция, а затем появление продромальных симптомов, ведущих к первому эпизоду психоза (FEP). С клинической точки зрения логично предположить, что компонент развития нервной системы, по крайней мере, частично связан с преморбидными и продромальными проявлениями и ранними дефицитами. Задолго до постановки диагноза известные факторы риска шизофрении могут влиять на развитие нервной системы и приводить к уязвимости к психозам в более позднем возрасте, включая пре- и перинатальные факторы (инфекция, плацентарная патология, низкая масса тела при рождении) и преморбидное воздействие стресса (городская среда, детская травма, этническое меньшинство и статус мигранта). Например, исследования транскриптома и метилома при шизофренией указывают на изменения в связанных с иммунитетом генах, путях и клетках, участвующих в развитии нервной системы и функционировании нервной системы.
Непрерывное провоспалительное состояние при шизофрении, по-видимому, является результатом генетической уязвимости и соматической реакции на стресс, которая описывается как модель шизофрении «уязвимость-стресс-воспаление».
Клинические симптомы шизофрении ( от первого эпизода психоза до прогрессирующего течения болезни )
После FEP течение позитивной симптоматики ( галлюцинации , бред, дезорганизация мышления и поведения ) характеризуется рецидивами и ремиссиями. Негативные и когнитивные симптомы демонстрируют тенденцию быть хроническими и плохо реагируют на существующие варианты лечения , что приводит к нарушениям социального и профессионального функционирования.
От 30 до 50% людей с расстройством имеют прогрессирующее течение с кумулятивными остаточными симптомами, что предполагает наличие нейропрогрессирующего компонента в дополнение к компоненту, связанному с развитием нервной системы. В конечном счете, развитие нервной системы предлагается в качестве ключевой переменной для прогнозирования результатов, связанных с сохранением функционирования, несмотря на расстройство.
Продолжительность жизни при шизофрении
По сравнению с общей популяцией ожидаемая продолжительность жизни лиц с шизофренрией снижается на 15–20 лет, а относительный риск смерти от всех причин при шизофрении составляет 2,54, что значительно выше, чем у аффективных и тревожных расстройств. Причины более высокой смертности у больных шизофреникй могут быть связаныс нездоровым образом жизним , помимо риска суицида и несчастных случаев.
Иммунная система при шизофрении
Несмотря на разнообразие и сложность изменений, наблюдаемых у лиц с диагнозом шизофрения , имеются устойчивые доказательства дисфункции иммунной системы и изменения окислительного стресса. Сообщалось о таких иммунных изменениях от FEP до хронических случаев шизофрении. Несмотря на гетерогенность, связанные с иммунитетом генные изменения могут указывать на потенциальные диагностические биомаркеры, по крайней мере, для подгруппы пациентов. Сывороточный окислительный стресс и паттерны воспалительных цитокинов, по-видимому, сходны у пациентов на ранних стадиях после постановки диагноза и на поздних стадиях заболевания, что подтверждает идею о том, что раннему дегенеративному компоненту предшествует воспаление при шизофрении.
Теломеры
Низкий воспалительный статус является постоянным нейротоксическим повреждением, которое может ускорить биологическое старение людей с шизофренией в зависимости от длины теломер. Теломеры - структуры на концах хромосом, которые имеют решающее значение для сохранения информации ДНК и , которые расходуются при каждом делении клетки. Когда клетки достигают минимального размера, начинается старение или апоптоз. Следовательно, длину теломер можно понимать как «биологические часы», связанные с продолжительностью жизни клеток и организмов. Они указывают на скорость биологического старения и способность организма исправлять повреждения с течением времени. Такой процесс согласуется с всесторонним мета-анализом, который показал, что длина теломер у людей с шизофренией немного ниже, чем у контрольной группы. Хотя длина теломер является наследственным признаком, на нее могут влиять эпигенетика, окружающая среда, воспаление и окислительный стресс. Более того, короткие теломеры у лиц с шизофренией связаны с длительностью заболевания, дефицитом памяти, меньшим количеством серого вещества и повышенным уровнем хемокинов, что позволяет предположить, что, по крайней мере, в некоторой степени когнитивные нарушения при шизофрении являются результатом ускоренного старения нейропрогрессирующего характера. Таким образом, исследование биомаркеров показало, что SZ имеет раннюю траекторию развития нервной системы, которая приводит к повышенной уязвимости к стрессу и следует нейропрогрессирующему течению, которое включает несбалансированную воспалительную реакцию.
Нейровизуализация мозга при шизофрении
В дополнение к анализам крови результаты нейровизуализации также могут выступать в качестве биомаркеров. Хотя они еще недостаточно специфичны, чтобы иметь диагностическое значение, существенные доказательства структурных, функциональных и нейрохимических изменений головного мозга при шизофрении подтверждают как нейроразвитие, так и нейродегенеративные модели этого расстройства. Комплексный метаанализ более 18 000 человек показал, что у людей с шизофренией объем мозга был меньше, чем у контрольной группы, как в целом (общие объемы), так и в некоторых конкретных корковых и подкорковых структурах. Также имеются данные об уменьшении количества серого вещества при хроническом воздействии нейролептиков.
Изменения головного мозга наиболее выражены на ранних стадиях заболевания и неравномерно распределяются среди пациентов. Наибольшие размеры эффекта были обнаружены для общего серого вещества, уменьшения коркового серого вещества и увеличения боковых желудочков. Анализ подкорковой структуры показал, что гиппокамп, миндалевидное тело, таламус и прилежащее тело у людей с шизофренией были меньше, чем у здоровых людей из контрольной группы, в то время как хвостатое тело, скорлупа и паллидум были больше. Более того, возраст мозга пациентов с шизофренией может быть в восемь раз больше, чем у других людей, что подтверждает гипотезу об ускоренном старении. Прогрессирующая потеря головного мозга с течением времени сильно варьирует среди пациентов и более выражена вскоре после начала, при этом скорость ускорения замедляется почти до нуля через пять лет.
Имеются также данные о функциональных изменениях нейронных сетей у лиц с шизофренией . Консорциум ENIGMA собрал данные, показывающие, что глобальные структурные соединения значительно нарушены у пациентов с шизофрении по сравнению со здоровым контролем, и что такие изменения связаны с нарушением когнитивных способностей. Тем не менее, неясно, являются ли такие изменения маркерами скомпрометированного развития нервной системы или кумулятивного повреждения в результате нейропрогрессивных негативных процессов.
Существуют тонкие различия в уменьшении объема мозга в отношении интеллектуальной и когнитивной деятельности. Несмотря на то, что пациенты с шизофренией с текущими когнитивными нарушениями могут иметь меньший объем серого вещества, только пациенты с более низким оценочным преморбидным кристаллизованным коэффициентом интеллекта (IQ) имеют более низкий общий внутричерепной объем (ICV). Лица с неповрежденным оценочным преморбидным IQ, даже при наличии кумулятивного когнитивного дефицита после постановки диагноза, не отличаются от контрольной группы в ICV. Это говорит о том, что аномальное развитие нервной системы связано с гипоплазией головного мозга, в то время как нейропрогрессирование приводит к локализованной атрофии в объеме серого вещества, согласующейся с нарушением созревания головного мозга.
При типичном развитии ICV и объем всего мозга (WBV) увеличиваются между ранним детством и ранним подростковым возрастом. Затем ICV остается относительно стабильным на протяжении всей взрослой жизни, хотя объем всего мозга начинает уменьшаться. Таким образом, изменения ICV по сравнению с объемом всего мозга по отношению к ICV можно рассматривать как показатели нейроразвития и нейродегенеративных нарушений соответственно.
Течение когнитивных процессов при шизофрении
У больных шизофренией могут быть глобальные и гетерогенные нарушения в нескольких когнитивных областях. Эти изменения похожи на изменения при других тяжелых психических заболеваниях, таких как биполярное расстройство, но имеют большую степень и тяжесть. В литературе постоянно сообщается, что большинство когнитивных нарушений, по-видимому, возникает в процессе развития нервной системы, т. е. во время приобретения навыков, а не их утраты. Однако различные события во время развития могут неоднородно влиять на людей с шизофренией. Одним из возможных маркеров этого изменения в развитии может быть интеллектуальное функционирование, которое может быть снижено у этих пациентов.
Общие когнитивные функции ухудшаются у лиц, у которых позднее развивается шизофрения, еще до FEP, что приводит к постоянному дефициту IQ. Также известно, что риск развития шизофрении увеличивается примерно на 3,8% при снижении IQ на 1 балл. Кроме того, риск SZ был тесно связан со снижением успеваемости в школе в соответствии с когнитивными способностями семьи, что указывает на влияние окружающей среды на развитие нервной системы. Перед началом психоза также нарушаются специфические когнитивные функции, такие как исполнительные функции, внимание, память и скорость обработки информации. Скорость обработки информации, по-видимому, является особенно важной функцией, поскольку она рассматривается как центральный компонент познания в SZ 65 и может опосредовать другие когнитивные области, такие как исполнительное функционирование.
Добавить комментарий