Нередко терапия антиконвульсантами подбирается , к сожалению, вслепую, без предварительной диагностики , без учета достижений современной фармакогенетики, без мониторинга концентрации препарата и его активного метаболита, без анализа взаимодействия противосудорожных препаратов , как между собой , так и другими медикаментами. ИНдукция или ингибиция ферментов печени сказывается на фармакокинетике антиконвульсантов. Индукция энзимов прежде всего касается цитохрома Р450 ферментной системы печени.
Фенобарбитал считаеся наиболее потентным индуктором энзимов, когда этот препарат применяется в комбинации с другими антиконвульсантам и , то в большинстве случаев редуцирует уровень их концентрации в крови. Фенобарбитал может стать причиной психологической депрессии и вызывать зависимость, его высокие дозы бывают смертельны. Фенобарбитал также вызывает когнитивные нарушения , и способствует формированию ригидности личности у пациентов , принимающих данный препарат. В амбулаторной практике барбитураты сегодня играют небольшую роль. Побочные эффекты включают депрессию центральной нервной системы , психологическую депрессию и когнитивные нарушения.
Фенитоин ( дифенилгидантоин натрия) , несмотря на свой эффект в отношении тонико - клоничеких и парциальных судорожных припадков, сегодня редко используется в практике эпилептологов. Побочные эффекты заключаются в когнитивных нарушениях умеренной выраженности , гиперплазия десен также достаточно часто встречается при терапии фенитоином. Поскольку фенитоин имеет узкий профиль терапевтического окна , пациенты нередко демонстрируют токсические эффекты данного препарата , он даже может увеличить число судорожных припадков.
Карбамазепин считается препаратом более эффективным , чем фенитои как при генерализованных тонико - клонических судорогах , так и парциальных. Он неэффективен при абсансах , для которых вальпроат натрия является более предпочтительным медикаментом. Карбамазепин может применяться при лечении психотических симптомов у пациентов с патологией височной доли, фиксируемой на электроэнцефалографии , особенно у больных , проявляющих агрессию или аффективную лабильность ( Neppe et.al., 1991). поскольку карбамазепин и другие антиконвульсанты вовлечены в индукцию энзимов , то можно получить в результате комбинированного лечения, достаточно непредвиденные результаты и побочные эффекты. У пациентак , принимающих оральные контрацептивы отмечается сниженный уровень стероидов , дефицит витамина D , снижение содержания в крови фолиевой кислоты) . Подъем уровня гепатических энзимов ( гамма - глутамилтранспептидаза ) здесь тиакже имеет место , что требует прекращения терапии данным антиконвульсантом. Кроме того, больные , получающие нейролептики совместно с карбамазепином могут демонстрировать более выраженные побочные эффекты вследствие повышения уровня их концентрации в крови. Феномен индукции гепатических энзимов , может в дальнейшем проявляться деиндукцией этих ферментов.
Вальпроат натрия обычно применяется при комбинированных тонико - клонических судорожных припадкахс абсансами. Он также эффективен при комплексных парциальных судорожных припадков ( CPS). Вальпроат на индуцирует энзимы , но метаболически конкурирует с ними , повышая уровень концентрации психотропных средств , а также совй собственный уровень содержания этог препарата в крови. Вальпроат не токсичен и хорошо переносится пациентами , гепатотоксичность сравнительно редко имеет место и в основном проявляется у детей раннего возраста , особенно тогда, когда вальпроат применяется совместно с другими антиконвульсантами ( McElroy et.al., 1988).
Новые антиконвульсанты ( габапентин, фелбамат, окскарбазепин , тигабин, топирамат, вигабатрин , левирацетам и ламотриджин ) в большиснтве случаев выступают ингибиторами гамма - аминомаслянной кислоты ( GABA) ( габапенин , тиагабин , вигабатрин ) или возбуждают глутаматергическую систему ( фелбамат , ламотриджин). Эти препараты сегодня сравнительно хорошо изучены , в частности, в отношении изх достаточно выраженных побочных эффектов. Габапенин , ламотриджин и топирамат в последнее время все в большей степени применяются при лечении биполярного аффективного расстройства и расстройствах тревожного спектра, втом числе и у пациентов с судорожными припадками ( Ghaeemi , Gaughan ., 2000).
Добавить комментарий