Внедрение ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI), ингибиторов рецептора программируемой гибели клеток (PD-1) (ниволумаб или пембролизумаб) и ингибиторов лиганда программируемой гибели 1 (PD-L1) (атезолизумаб) для стандартного лечения запущенных случаев не- мелкоклеточный рак легкого (NSCLC) улучшил показатели выживаемости больных. Тем не менее, только ограниченное количество пациентов, получающих ICI, получают пользу , потому что прогностические маркеры в сложности микроокружения опухоли сложны и часто требуют инвазивных процедур. Экспрессия PD-L1, измеренная с помощью иммуногистохимии (IHC), использовалась в качестве биомаркера в начальных клинических испытаниях PD-1 и ингибиторов PD-L1. Однако он неэффективен как единственный прогностический биомаркер для лечения ICI; были изучены различные анализы экспрессии PD-L1 с различными антителами, платформами и пороговыми значениями, и их результаты варьируются от одного клинического испытания к другому. Кроме того, еще одним ограничивающим фактором является гетерогенная экспрессия PD-L1 в опухолях.
В настоящее время мутационная нагрузка опухоли (TMB) является новым биомаркером, используемым в серийных исследованиях CheckMate. Опухолеинфильтрирующие Т-лимфоциты (TIL) также считаются биомаркерами взаимодействия опухоль-иммунная система; чем выше концентрация TIL, тем лучше эффекты ICI. Недостатки прогностического биомаркера на основе TIL включают отсутствие количественных подходов IHC, плохую воспроизводимость между наблюдателями и трудоемкие процедуры измерения TIL.
NLR
Соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является широко изученным биомаркером на основе крови, используемым для различных типов опухолей, обработанных ICIs. Предыдущие исследования показали, что высокий NLR связан с плохими исходами при раке легкого. Тем не менее, он включает два независимых биологических фактора; нейтрофилез и лимфопения. Высокий NLR также был оценен как прогностический фактор при остром панкреатите и сердечных событиях. Это открытие может быть объяснено колебаниями числа нейтрофилов, на которые легко влияют бактериальные инфекции, ишемия или аутоиммунные заболевания, и которые встречаются относительно чаще, чем изменяются лимфоциты. Кроме того, несколько исследователей предположили, что прогностическое значение высокого NLR может быть связано с лимфопенией, а не с нейтрофилией.
Количество лимфоцитов
Степень экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) связана с реакцией ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI), но для этого требуется достаточное количество опухолевой ткани. Абсолютное количество лифмоцитов (PLC) после лечения ICI показало значительно более высокую общую выживаемость (OS) . Повышенный уровень PLC до и после лечения связан с благоприятной PFS и OS у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), получавших ICI. Считается, что повышенный уровень инфильтрирующих опухоль лимфоцитов связан с лучшим прогнозом и снижение уровня инфильтрирующих опухоль лимфоцитов связано с плохим прогнозом при раке легкого. Низкое количество лимфоцитов до лечения, как правило, было связано с плохим прогностическим фактором в отношении общей выживаемости, рецидива или метастазирования солидной опухоли. Основной механизм лимфопении до лечения не был полностью выяснен, но это может быть связано с повышенным апоптозом TIL, а также циркулирующих лимфоцитов или изменением гомеостаза лимфоцитов за счет избыточной продукции иммуносупрессивных цитокинов, таких как TGF-β или IL-10. Вовлечение TIL с высокой плотностью, включая эффекторные Т-клетки и NK-клетки, стимулированные опухолеассоциированными антигенами, важно для достижения подходящего ответа на иммунотерапию.
Лучевая терапия рака + ингибиторы контрольных иммунных точек
Лучевая терапия показывает аддитивный эффект ICI; повышенное высвобождение неоантигенов после лизиса опухоли вследствие лучевой терапии стимулирует системный противоопухолевый иммунитет. Поэтому, если у пациентов был хороший ответ на ICI, периферическая экспансия активированных эффекторных Т-клеток может происходить из-за выброса неоантигенов после лизиса опухолевых клеток; это может отражаться в виде лимфоцитоза после лечения. Следовательно, лимфоцитоз после иммунотерапии косвенно относится к успешному лечению немелкоклеточного рака легких .
Добавить комментарий