Какие нейромедиаторы принимают участие в развитии шизофрении?
Для пациента
Нейромедиаторами, участвующими в механизмах развития шизофрении, являются: дофамин, глутамат, гамма-аминомаслянная кислота и серотонин (Swanton T., et.al., 2019). Дофамин, вероятно, играет самую важную роль при шизофрении. Галлюцинации и бред относятся к позитивным симптомам, тогда как отсутствие мотивации, апатия относятся к негативным симптомам. Оба симптома связаны с дисбалансом дофамина, но лишь немногие исследования предполагают, что только позитивные, но не негативные могут быть связаны с гипотезой дофамина из-за отсутствия какого-либо четкого объяснения . Посмертные исследования дофамина показали снижение кортикальной дофаминовой иннервации и изменения в сплайсинге рецептора D3, а также увеличение связывания, подобного рецептору D4
Для врача
Согласно дофаминовой гипотезе, повышение или понижение уровня дофамина происходит в мезолимбической области и префронтальной коре соответственно, что вызывает позитивные и негативные симптомы. Глутамат — аминокислота и возбуждающий нейромедиатор в мозге. Существует два типа рецепторов Glu: метаботропные и ионотропные рецепторы. Эти ионотропные рецепторы делятся на три типа, а именно N-метил-D-аспартат (NMDA), α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (АМРА) и киназные рецепторы, среди которых NMDA-рецепторы связаны с шизофрения. При дисфункции или гипоактивности NMDA-рецепторов происходит повышение уровня глутамата, что приводит к шизофрении. Из посмертных исследований можно сделать вывод, что снижение экспрессии АМРА и киназных рецепторов гиппокампа (HC), а также изменение глутаматных волокон в поясной коре могут вызвать шизофрению. Метаботропные рецепторы модулируют рецепторы NMDA, что приводит к шизофрении. Гены, связанные с глутаматергической системой, такие как дисбиндин, нейрегулин, d-аминооксидаза (DAAO), G72/G30, транспортеры глутамата, также могут приводить к шизофрении по своей активности. Полиморфизм также может вызывать шизофрению в гене метаботропного рецептора (mGluR7). . Дисфункция обмена глюкозы может вызывать негативные симптомы и когнитивные нарушения (Arya A, et.al., 2018).
Гамма-аминомаслянная кислота является тормозным нейротрансмиттером, и нарушение регуляции рецепторов NMDA влияет на пути Glu и гамма-аминомаслянной кислоты, т.е. снижает ее уровни. Из-за этого снижения уровня происходит повышение уровня дофамина, что в дальнейшем вызывает симптомы шизофрении . Такие симптомы, как нарушения эмоциональных, и когнитивных функций, возникают, когда уровень гамма - аминомаслянной кислоты снижается в лобной коре головного мозга.
Литература
Arya A, Sindhwani G, Kadian R. Neurotransmitter and brain parts involved in schizophrenia. Asian J Pharm Clin Res. 2018;11(6):4–11.
.Harrison PJ. Postmortem studies in schizophrenia. Dialogues Clin Neurosci. 2000;2(4):349–357.
Singh S, Khanna D, Kalra S. Role of neurochemicals in schizophrenia. Curr Psychopharmacol. 2020;9(2):144–161
Swanton T. The dopamine, glutamate, and GABA hypotheses of schizophrenia: glutamate may be the key. ANU Undergrad Res J. 2019;10(1):88–96.
Добавить комментарий