История
С какой целью первоначально использовали тетрабеназин?
Тетрабеназин (TB) был представлен на фармацевтическом рынке в 1957 году Первоначально тетрабеназин был разработан для изменения уровней 5-гидрокситриптамина (5-HT) через тот же механизм, что и для резерпина (Pletscher, A., 1957). Несмотря на свое первоначальное назначение в качестве нейролептика, тетрабеназин использовался для лечения двигательных расстройств, таких как хорея, тремор, гиперкинезия, акатизия и тики за рубежом с 1971 года (Kenney, C., & Jankovic, J., 2006). Появление тетрабенаназина привело к дальнейшим исследованиям этой классической молекулы с точки зрения ее стереоизомерии и фармакокинетики. Для преодоления проблемы стереоизомерии, в частности, были описаны различные хиральные разделения и асимметричные методы синтеза этого препарата (Rishel, M., et.asl., 2009).
Показания для назначения тетрабеназина
При каком нейродегенеративном заболевании может назначаться тетрабеназин?
Тетрабеназин был одобрен для использования для уменьшения хореи при болезни Гентингтона Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2008 году. Неконтролируемые ретроспективные серии случаев предоставили данные, поддерживающие использование тетрабеназина при различных формах миоклонии и дистонии (Kenney, C., et.al., 2007).
Фармакологический механизм действия тетрабеназина
Какой механизм фармакологического действия тетрабеназина?
Везикулярный переносчик моноаминов типа 2 (VMAT2) отвечает за упаковку дофамина в везикулу нейронов путем импорта дофамина через АТФ-зависимый механизм (Niemann, N., & Jankovic, J., 2018). В связи с важностью VMAT2 в контроле уровня дофамина в организме человека, были изучены многочисленные подходы к контролю VMAT2 с целью лечения связанных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона )Lohr, K. et.al., 2014), болезнь Хантингтона (Huntington Study Group, 2006) и шизофрения (Zubieta, J. K., et.al., 2001) . Исследование тетрабеназина показало, что он связывается с VMAT2 высоко селективным образом (K i = 1,3 ± 0,1 нМ) (Goswami, R., et.al., 2006). VMAT2 также ингибируется двумя основными метаболитами тетрабеназина, α-дигидротетрабеназином и β-дигидротетрабеназином.
Фармакологическая кинетика тетрабеназина
В чем заключаются недостатки метаболизма тетрабеназина?
Стоит отметить быстрый метаболизм тетрабеназина является значительной проблемой (Kilbourn, M. et.al., 1997). время достижения максимальной концентрации в плазме ( t max ) для тетрабеназина, α-дигиротетрабеназина и β-дигидротетрабеназина составляет приблизительно 1 час (Derangula, V., et.al., 2013). Конечные периоды полувыведения ( t 1/2 ) для тетрабеназина, α-дигиротетрабеназина и β-дигидротетрабеназина составляли 2,1, 7,6 и 5,9 часа соответственно. Таким образом, общее воздействие тетрабеназина на качество жизни может быть ограничено, по крайней мере частично, фармакокинетикой.
Побочные эффекты тетрабеназина
Какие побочные эффекты могут возникнуть на фоне терапии тетрабеназином?
Использование тетрабеназина при миоклонии и дистонии и других расстройствах может быть скомпрометировано побочными реакциями, такими как седация, усталость, бессонница, депрессия, акатизия, тревожность и тошнота.
Литература
Derangula, V. R., Pilli, N. R., Nadavala, S. K., Adireddy, V., Inamadugu, J. K., & Ponneri, V. (2013). Liquid chromatography–tandem mass spectrometric assay for the determination of tetrabenazine and its active metabolites in human plasma: a pharmacokinetic study. Biomedical Chromatography, 27(6), 792-801.
Goswami, R., Ponde, D. E., Kung, M. P., Hou, C., Kilbourn, M. R., & Kung, H. F. (2006). Fluoroalkyl derivatives of dihydrotetrabenazine as positron emission tomography imaging agents targeting vesicular monoamine transporters. Nuclear medicine and biology, 33(6), 685-694.
Kenney, C., & Jankovic, J. (2006). Tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement disorders. Expert review of neurotherapeutics, 6(1), 7-17.
Kenney, C., Hunter, C., & Jankovic, J. (2007). Long‐term tolerability of tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement disorders. Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society, 22(2), 193-197.
Kilbourn, M. R., Lee, L. C., Heeg, M. J., & Jewett, D. M. (1997). Absolute configuration of (+)‐α‐dihydrotetrabenazine, an active metabolite of tetrabenazine. Chirality, 9(1), 59-62.
Lohr, K. M., Bernstein, A. I., Stout, K. A., Dunn, A. R., Lazo, C. R., Alter, S. P., ... & Miller, G. W. (2014). Increased vesicular monoamine transporter enhances dopamine release and opposes Parkinson disease-related neurodegeneration in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111(27), 9977-9982.
Niemann, N., & Jankovic, J. (2018). Treatment of tardive dyskinesia: a general overview with focus on the vesicular monoamine transporter 2 inhibitors. Drugs, 78(5), 525-541.
Huntington Study Group. (2006). Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease: a randomized controlled trial. Neurology, 66(3), 366-372.
Pletscher, A. (1957). Release of 5-hydroxytryptamine by benzoquinolizine derivatives with sedative action. Science, 126(3272), 507-507.
Rishel, M. J., Amarasinghe, K. K., Dinn, S. R., & Johnson, B. F. (2009). Asymmetric synthesis of tetrabenazine and dihydrotetrabenazine. The Journal of Organic Chemistry, 74(10), 4001-4004.
Zubieta, J. K., Taylor, S. F., Huguelet, P., Koeppe, R. A., Kilbourn, M. R., & Frey, K. A. (2001). Vesicular monoamine transporter concentrations in bipolar disorder type I, schizophrenia, and healthy subjects. Biological psychiatry, 49(2), 110-116.
Добавить комментарий