1.
Какой механизм действия тиаприда и показания к его назначению?
Центральнодействующий бензамид тиаприд, селективный антагонист дофаминовых рецепторов D2 со слабыми свойствами антипсихотика, широко используется в Европе для лечения тиков из-за десятилетий положительного клинического опыта с этим средством (Verdellen, C.,et.al., 2011). Он также упоминается как вариант лечения у пациентов с тиками в новом практическом руководстве Американской академии неврологии . Считается, что рецепторы D2 в полосатом теле играют центральную роль в лечении тиковых расстройств (Roessner, V., et.al., 2012). В Германии тиаприд является одним из десяти наиболее часто назначаемых антипсихотических веществ в педиатрии и используется в качестве терапии первой линии, особенно при синдроме Туретта. Однако, в этой стране он не одобрен для лечения тиковых расстройств.
2.
Какие средние дозы тиаприда предложены для лечения тикозных расстройств у детей и подростков?
Средняя доза тиаприда при лечении детей и подростков с тикозными расстройствами, скорректированная по массе тела, составляет 7,7 мг/кг (Fekete S., et.al., 2021). В литературе часто рекомендуются и более низкие дозы тиаприда для лечения детей, в частности 5,6 мг/кг/день) (Eggers, C. H., et.al., 1988). У подростков не наблюдалось различий в средних концентрациях в сыворотке, что согласуется с данными двух фармакокинетических исследований у взрослых пациентов с хореей Гентингтона и здоровых добровольцев (Rey, E., et.al., 1982). Высокая межиндивидуальная вариабельность дозозависимых концентраций в сыворотке согласуется с исследованием взрослых пациентов с поздней дискинезией, но, по-видимому, особенно выражена у несовершеннолетних. Различия в желудочно-кишечной абсорбции тиаприда являются одной из возможных причин наблюдаемой внутри- и межиндивидуальной вариабельности концентрации в сыворотке.
Как влияет на концентрацию тиаприда в крови совместное лечение с другими препаратами?
Совместное применение лекарств не влияет на концентрацию тиаприда, что соответствует известной фармакокинетике тиаприда.
Почему не стоит сочетать тиаприд с другими антипсихотиками?
В литературе сообщалось о фармакодинамических взаимодействиях при лечении тиапридом и сопутствующем лечении антипсихотиками, такими как арипипразол, рисперидон и кветиапин. Совместное назначение этих препаратов может повысить риск удлинения интервала QTc и аритмии типа «пируэт» (Stöllberger, C.,et.al., 2005). При совместном назначении тиаприда с другими классическими антипсихотиками , например, галоперидолом, отмечается значительное повышение пролактина и усиление экстрапирамидной симптоматики. Известно, что экстрапирамидные двигательные симптомы являются предиктором передозировки или чрезмерной занятости дофаминергических рецепторов D2 в полосатом теле (> 80% в исследованиях с помощью позитронно-эмиссионной томографии) (Farde, L.,et.al., 1992). Правда , в случае тиаприда в исследованиях с помощью этой томографии со здоровыми взрослыми добровольцами занятость рецепторов выше 80% не наблюдалась даже при высокой дозе 600 мг/день (Leenders K., et.al., 1996).
3.
Почему следует быть осторожным при лечении тиапридом пациентов с заболеваниями почек?
Тиаприд выводится практически неметаболизированным через почечную экскрецию. Следовательно, почечная недостаточность может привести к более высоким концентрациям тиаприда в сыворотке (Strolin-Benedetti, M., et.al., 1978). Почечный клиренс тиаприда связан с клиренсом креатинина, который постепенно снижается с возрастом.
Выводы
Бензамид тиаприд - селективный антагонист дофаминовых рецепторов D2 со слабыми свойствами антипсихотика
Средняя доза тиаприда при лечении детей и подростков с тикозными расстройствами составляет 7,7 мг/кг
Почечная недостаточность, в частности, повышение уровня креатинина, приводит к более высоким концентрациям тиаприда в сыворотке
Литература
Eggers, C. H., Rothenberger, A., & Berghaus, U. (1988). Clinical and neurobiological findings in children suffering from tic disease following treatment with tiapride. European archives of psychiatry and neurological sciences, 237, 223-229.
Farde, L., Nordström, A. L., Wiesel, F. A., Pauli, S., Halldin, C., & Sedvall, G. (1992). Positron emission tomographic analysis of central D1 and D2 dopamine receptor occupancy in patients treated with classical neuroleptics and clozapine: relation to extrapyramidal side effects. Archives of general psychiatry, 49(7), 538-544.
Fekete S., et.al. Estimation of a preliminary therapeutic reference range for children and adolescents with tic disorders treated with tiapride. Eur J Clin Pharmacol. 2021; 77(2): 163–170.
Leenders KL, Blauth - Eckmeyer E (1996) PET study with the benzamide tiapride. European Psychiatry 11: 416 s
Rey, E., d'Athis, P., Richard, M. O., de Lauture, D., & Olive, G. (1982). Pharmacokinetics of tiapride and absolute bioavailability of three extravascular forms. International Journal of clinical pharmacology, therapy, and toxicology, 20(2), 62-67.
Roessner, V., Schoenefeld, K., Buse, J., Wanderer, S., & Rothenberger, A. (2012). Therapie der Tic-Störungen. Zeitschrift für Kinder-und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie.
Stöllberger, C., Huber, J. O., & Finsterer, J. (2005). Antipsychotic drugs and QT prolongation. International clinical psychopharmacology, 20(5), 243-251.
Strolin-Benedetti, M., Donath, A., Frigerio, A., Morgan, K. T., Laville, C., & Malnoe, A. (1978). Absorption, elimination et metabolisme du tiapride (FLO 1347), medicament neuroleptique chez le rat, le chien et l'homme. Ann Pharm Fr, 36, 279-288.
Verdellen, C., van de Griendt, J., Hartmann, A., Murphy, T., & ESSTS Guidelines Group. (2011). European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders. Part III: behavioural and psychosocial interventions. European child & adolescent psychiatry, 20, 197-207.
Добавить комментарий