1.
Какие показания для назначения миорелаксонтов?
"Скелетные миорелаксанты" ( миорелаксанты) - это часто назначаемые препараты, предназначенные для снятия мышечных спазмов, связанных с острыми и болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата. Мышечный тонус часто сопровождается болевыми симптомами, поэтому иногда врачи комбинируют анальгетики с дополнительной терапией этими препаратами (Zygmunt, M., & Sapa, J., 2015). Такое комбинированное использование может значительно повысить эффективность лечения спастичности и позволяет снизить дозы каждого препарата в мультимодальном режиме анальгезии.
Как классифицируют миорелаксанты?
Миорелаксанты можно разделить на две основные категории: (1) антиспастические агенты, которые действуют на спинной мозг или непосредственно на скелетные мышцы, ослабляя мышечный гипертонус и непроизвольные спазмы (например, баклофен, дантролен), и (2) спазмолитические агенты, которые снимают мышечные спазмы посредством изменения проводимости центральной нервной системы (например, каризопродол, циклобензаприн, метаксалон, метокарбамол, орфенадрин и хлорзоксазон). Совпадение между этими двумя категориями включает тизанидин и диазепам, поскольку они обладают как антиспастической, так и спазмолитической активностью (Witenko, C., et.al., 2014).
Какой механизм действия тизанидина?
Тизанидин, центрально действующий агонист альфа-2-адренорецепторов с антиспастической и спазмолитической активностью, демонстрирует эффективность при общих показаниях для всех скелетных миорелаксантов. В гериатрической практике тизанидин иногда используется в качестве упреждающей анальгезии у пожилых людей, перенесших плановую операцию. Альфа-2-агонисты оказывают супраспинальные и спинальные антиноцицептивные эффекты, потенцируя нисходящие пути модуляции боли и ингибируя периферические С-волокна. Периоперационное введение альфа-2-агонистов может использоваться как часть мультимодальной анальгезии для лечения острой послеоперационной боли и снижения потребления опиоидных анальгетиков (Jingying Zhang, S., 2021). Использование тиазидина с этой целью приводит к уменьшению тревожности, периоперационного стресса, воспаления, послеоперационной тошноты и рвоты, дрожи и препятствует развитию когнитивных нарушений (Zhu L-L, et.al., 2024)..
2.
Какие преимущества назначения тизанидина?
С точки зрения безопасности, тизанидин имеет более низкую частоту побочных эффектов (травмы, делирий, энцефалопатия, падения и передозировка опиоидов) по сравнению с баклофеном, не связан с риском болезни Альцгеймера, как с орфенадрином, не имеет риска серотонинового синдрома, как метаксалон при совместном применении с серотонинергическими препаратами, не имеет значительных фармакокинетических изменений у слабых метаболизаторов CYP2C19, в отличие от диазепама и каризопродола, и не обладает свойствами, вызывающими физическую зависимость или злоупотребление, как каризопродол и диазепам. С точки зрения новых и потенциальных применений тизанидин имеет дополнительные преимущества (например, гастропротекция, которая может улучшить переносимость пациентом нестероидных противовоспалительных средств, снятие нейропатической боли, ключевой компонент стратегии мультимодальной анальгезии для уменьшения ранней послеоперационной боли и противоопухолевые эффекты).
Есть ли смысл назначать миорелаксанты при хронической боли в области позвоночника?
3.
Какие выделяют типы альфа-2 рецепторов и как на них влияет тизанидин?
Рецептор альфа- 2 имеет три подтипа, а именно адренорецепторы альфа-2A, альфа-2B и альфа- 2C. Рецепторы альфа- 2A играют роль в развитии определенных форм гипералгезии (агонисты альфа-2 рецепторов способны уменьшить гипералгезию, связанную с теплом). Тизанидин проявляет различную селективность к подтипам адренорецепторов альфа-2, причем средние значения сродства для альфа-2A, альфа-2B и альфа-2C составили 55,7, 178,0, 120,0 нмоль/л соответственно (Piletz, J. E., et.al., 1996).
Какой механизм действия тизанидина на желудочно-кишечный тракт?
Альфа-2-адренорецепторы широко распространены в желудочно-кишечном тракте и играют важную роль в пресинаптической модуляции высвобождения трансмиттера и желудочно-кишечных функций. Агонисты альфа-2-адренорецепторов могут ингибировать секрецию желудочной кислоты, опорожнение желудка и моторику, одновременно смягчая повреждение слизистой оболочки желудка в различных моделях язвы. Оба подтипа альфа-2B- и альфа-2C-адренорецепторов в равной степени способствуют опосредованию гастропротекторного эффекта, вызванного агонистами альфа-2 (Zádori, Z.et.al., 2011). Кроме того, тизанидин может предотвращать изменения гликопротеинов в слизистой оболочке желудка и желудочном соке, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами, снижать центральную вагальную активность и секрецию кислоты, а также увеличивать приток крови к слизистой оболочке путем регуляции центральных альфа-2-рецепторов (Maeda-Hagiwara, M., et.al., 1986).
Каким образом можно ослабить выраженность седативного эффекта тизанидина?
Седативное действие агонистов альфа-2 обычно приписывают ингибированию голубого пятна и его восходящей активирующей проекции в передний мозг. Седация наблюдается у пользователей тизанидина, но ее можно минимизировать путем титрования дозы. Пациенты сообщали об улучшении сна при приеме тизанидина ночью, что предполагает потенциальную пользу для пациентов с хронической мышечной болью и нарушениями сна.
Какие предложены новые системы доставки тизанидина?
Сегодня разрабатываются новые системы доставки тизанидина для улучшения фармакокинетики пероральных продуктов, включая буккальные пластыри, трансдермальные системы доставки, назальный спрей и ректальный гель in situ.
Выводы
Тизанидин, центрально действующий агонист альфа-2-адренорецепторов с антиспастической и спазмолитической активностью
Буккальные пластыри, трансдермальные системы, назальный спрей и ректальный гель in situ представляют собой новые формы доставки тизанидина.
Литература
American Geriatrics Society Beers Criteria® Update Expert Panel. (2023). American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults. Journal of the American Geriatrics Society, 71(7), 2052-2081.
Jingying Zhang, S. (2021). α 2-Adrenergic Receptor Agonist, an Attractive but Underused ERAS Component in Improving Fast-Track Recovery and Surgical Outcomes. AANA journal, 89(6).
Kawamata, T., Omote, K., Yamamoto, H., Toriyabe, M., Wada, K., & Namiki, A. (2003). Antihyperalgesic and side effects of intrathecal clonidine and tizanidine in a rat model of neuropathic pain. Anesthesiology, 98(6), 1480-1483.
Maeda-Hagiwara, M., Watanabe, H., Kanaoka, R., & Watanabe, K. (1986). Influence of clonidine and a new related imidazoline derivative (tizanidine) on rat gastric mucosa. Pharmacology, 32(2), 109-113.
Piletz, J. E., Zhu, H. E., & Chikkala, D. N. (1996). Comparison of ligand binding affinities at human I1-imidazoline binding sites and the high affinity state of alpha-2 adrenoceptor subtypes. Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 279(2), 694-702.
Witenko, C., Moorman-Li, R., Motycka, C., Duane, K., Hincapie-Castillo, J., Leonard, P., & Valaer, C. (2014). Considerations for the appropriate use of skeletal muscle relaxants for the management of acute low back pain. Pharmacy and therapeutics, 39(6), 427.
Zádori, Z. S., Shujaa, N., Brancati, S. B., Hein, L., & Gyires, K. (2011). Both α2B-and α2C-adrenoceptor subtypes are involved in the mediation of centrally induced gastroprotection in mice. European journal of pharmacology, 669(1-3), 115-120.
Zhu L-L, et.al. Tizanidine: Advances in Pharmacology & Therapeutics and Drug Formulations. J Pain Res. 2024; 17: 1257–1271.
Zygmunt, M., & Sapa, J. (2015). Muscle relaxants--the current position in the treatment of spasticity in orthopedics. Ortopedia, Traumatologia, Rehabilitacja, 17(4), 423-430.
Добавить комментарий