Связи между ранним внутриутробным периодом , инфекцией и воспалением и более поздним развитием шизофрении (SZ) утверждалась в течение многих лет. В первоначальных исследованиях с использованием экологических данных об эпидемиях инфекции сообщалось об ассоциации между воздействием гриппа во втором триместре беременности и SZ. Исследования лечения шизофрении противовоспалительными средствами, такими как целекоксиб и аспирин , в качестве дополнительной терапии к антипсихотическим средствам, выявило ослабление позитивной и негативной симптоматики. Масштабы шкалы (PANSS) и общего клинического впечатления (CGI) также поддерживают разработку методов лечения, направленных на уменьшение воспаления.
Несмотря на эти многообещающие результаты, следует отметить, что улучшение симптомов в этих исследованиях было скромным . Кроме того, эти противовоспалительные препараты воздействуют на циклооксигеназы, что приводит к снижению уровня простагландинов. В отличие от цитокинов прямых доказательств связи циклооксигеназ с простагландинами при шизофрении нет. Следовательно, фармакологические агенты, которые сильно ингибируют активность специфических цитокинов, в частности, IL-6, представляют собой новый подход к лечению SZ и могут иметь больший терапевтический эффект. Успехи в лечении ревматологических заболеваний сделали возможным исследование такого лечения.
Данные доклинических, эпидемиологических исследований на людях указывают на то, что воспаление и, в частности, повышенная активность интерлейкина-6 (IL-6) могут быть связаны с клиническими проявлениями и патогенезом шизофрении. Кроме того, исследования на доклинических моделях показывают, что снижение активности IL-6 может смягчить или обратить вспять некоторые из этих дефицитов. В одном из исследований 36 клинически стабильным больным шизофренией с умеренными симптомами (т. е. по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) >60) делали до 3 ежемесячных инфузий 8 мг/кг тоцилизумаба или плацебо (физиологический раствор). Здесь не наблюдалось влияния лечения на какой-либо показатель изменения поведения . Исходные уровни С-реактивного белка (СРБ) или цитокинов не предсказывали исход лечения, а также не было корреляции между изменениями этих воспалительных маркеров и измеренными исходами. Как и ожидалось, IL-6 и IL-8 увеличились, а СРБ снизился в группе тоцилизумаба по сравнению с группой плацебо. Это исследование не выявило каких-либо доказательств того, что антитела к рецептору IL-6 влияют на исходы терапии при шизофрении. Одним из возможных объяснений является отсутствие способности этого препарата проникать в центральную нервную систему. Необходимы дополнительные испытания лекарств, направленных на снижение гиперактивности цитокинов, которые действуют непосредственно на функцию мозга, и/или на лечение пациентов с психозом на ранней стадии.
Добавить комментарий