Открытие биомаркеров остается серьезной проблемой для медицины, в частности, в контексте хронических заболеваний. Это верно для широко распространенного простейшего Toxoplasma gondii, который устанавливает длительный паразитизм у многоклеточных животных, включая человека. Этот микроб последовательно разворачивает различные генетические программы, управляющие переходом высокого к низкому репликативному потенциалу внутри клеток-хозяев. Являясь медленно реплицирующейся клеткой, стадия развития брадизоита T. gondii сохраняется заключенной в компартмент кисты в тканях, включая нервную систему, поддерживаясь устойчивым иммунным равновесием, которое определяет длительную клинически молчаливую фазу паразитизма.
Серологические исследования показывают, что почти треть населения Земли подверглась воздействию T. gondii.и, возможно, вмещают брадизоиты. Поскольку любое нарушение иммунного баланса вызывает обратный переход от брадизоита к быстро воспроизводящемуся тахизоиту и неконтролируемый рост последнего, эти люди подвержены риску опасного для жизни заболевания. В то время как серологические тесты для отличия недавней инфекции от прошлой доступны, пока нет иммуногенного биомаркера, используемого в серологическом тесте, чтобы установить наличие стойких брадизоитов.
Инфекцирование токсоплазмозом начинается с попадания в организм трансмиссивных зоитов от хозяина к хозяину, которые, достигнув кишечного эпителия, трансформируются в репликативные тахизоиты. В то время как резкое расширение популяции тахизоитов обычно сдерживается иммунной системой хозяина, последняя также направляет дифференциацию некоторых тахизоитов на медленно реплицирующиеся и передаваемые от хозяина к хозяину брадизоиты. В самом деле, эти брадизоиты находятся во внутриклеточных компартментах, называемых цистами, в тканях, включая мозг, сетчатку и скелетные мышцы, и удерживаются почти безмолвным иммунным ответом, управляемым IFNγ, следовательно, они объясняют последующую длительную и так называемую клинически бессимптомную фазу паразитизма. Нарушение этого иммунного баланса вызывает обратный переход от брадизоита к тахизоиту и неконтролируемый рост последнего, вызывая тем самым опасные для жизни и опасные повреждения в вышеупомянутых тканях, примером чего является энцефалит у пациентов со СПИДом.
Рецидивирующие тяжелые глазные заболевания являются распространенной патологией, в частности, для врожденных инфекций T. gondii , в то время как повышенный риск психических расстройств, связанных с шизофренией, также был предложен как следствие персистенции брадизоита в головном мозге. Инфекция токсоплазмой обычно носит субклинический характер, но у некоторых пациентов может наблюдаться шейная лимфаденопатия или заболевание глаз. Активная инфекция характеризуется тахизоитами, а тканевые кисты - латентным заболеванием.
Эпидемиология
Около 11% населения США инфицировано T. gondii ; заражение обычно происходит из-за приема зараженной пищи и воды. Ежегодно в США регистрируется около 85 000 случаев токсоплазмоза пищевого происхождения ). Острая токсоплазмозная инфекция у здоровых взрослых людей из Северной Америки и Европы обычно протекает доброкачественно и бессимптомно. У некоторых пациентов может наблюдаться лимфаденопатия, лихорадка, утомляемость, хориоретинит, миокардит, миозит и гепатоспленомегалия.
Лечение токсоплазмоза
Комбинация пириметамина и сульфадиазина (пир-сульф), направленная на активную стадию инфекции, в настоящее время является золотым стандартом лечения токсоплазмоза, но частота неудач остается значительной. Хотя доступны другие схемы, включая пириметамин в сочетании с клиндамицином, атоваквоном, кларитромицином или азитромицином или монотерапию триметоприм-сульфаметоксазолом (TMP-SMX) или атоваквоном, ни один из них не превосходит пир-сульф, и ни один из режимов не является активным. против скрытой стадии инфекции. Было показано, что инфекция во время беременности с последующим лечением спирамицином при острых материнских инфекциях и пирсульфом для тех, у кого установлена инфекция плода, эффективна для предотвращения вертикальной передачи и минимизации тяжести врожденного токсоплазмоза.
Лечение токсоплазмоза обычно включает комбинации двух противомикробных препаратов, чаще всего ингибиторов дигидрофолатредуктазы (DHFR) (пириметамин и триметоприм) и дигидроптероатсинтетазы (сульфонамиды, такие как сульфадиазин, сульфаметоксазол и сульфадоксин), которые блокируют синтез фолиевой кислоты.
Пириметамин - ключевой ингибитор DHFR, по-видимому, является наиболее эффективным лекарством против T. gondii.и является основой эффективных схем. К ним относятся пириметамин-сульфадиазин (пир-сульф), золотой стандарт, по которому сравниваются другие схемы, и пириметамин в сочетании с клиндамицином, атоваквоном, кларитромицином или азитромицином. Однако в сентябре 2015 года цена на пириметамин, который используется в клинической практике более 6 десятилетий, была увеличена на 5000% за ночь с 13,50 до 750,00 долларов за таблетку компанией Turing Pharmaceuticals (сейчас ее продает Vyera Pharmaceuticals), единственным производителем. Другие схемы включают триметоприм, другой ингибитор DHFR, в комбинации с сульфаметоксазолом (TMP-SMX; также известный как ко-тримоксазол) и атоваквон отдельно или в комбинации с сульфадиазином. Поскольку спирамицин нетоксичен и не проникает через плаценту, он по-прежнему используется в профилактических целях у беременных женщин для предотвращения передачи паразита от матери и плода.
В ретроспективном исследовании 71 пациента с токсоплазмозом , связанным со СПИДом, 87% пациентов имели полное или частичное исчезновение симптомов после 4 недель терапии TMP-SMX (10 мг / кг / день компонента TMP). У 31% пациентов наблюдались побочные кожные реакции, а у 7% был рецидив во время поддерживающего режима. Хотя не было разницы в выживаемости, побочные эффекты были более частыми в группе пир-сульф. Удивительно, но небольшое рандомизированное исследование пир-сульф по сравнению с TMP-SMX обнаружило более высокую смертность в группе TMP-SMX. В другом исследовании было обнаружено, что наносуспензия атоваквона, используемая в качестве поддерживающей пероральной терапии, превосходит стандартную терапию пир-сульфом в сохранении патологии головного мозга и сокращении числа паразитов.
Добавить комментарий