Toxoplasma gondii - вездесущий паразит Phylum Apicomplexa - самой большой и наиболее важной группы облигатных паразитов. T. gondii может проникать в каждую ядросодержащую клетку организма, хотя предпочтительными органами-мишенями являются лимфатические узлы, мозг, сердце и легкие. Пролиферация тахизоитов приводит к инфекции соседних клеток и некрозу, который может быть связан с интенсивной реакцией мононуклеарных клеток. Количество лимфоцитов, а также общих лейкоцитов, увеличивается , вероятно, в ответ на пролиферацию тахизоита во время инфекции. Некоторые авторы продемонстрировали связь холинергической системы с пролиферацией лейкоцитов во время острой фазы экспериментальной инфекции T. gondii.
Несколько исследований показали механизмы и важность иммунных реакций, разворачивающихся против инфекции Toxoplasma gondii , а также заметную роль при этом холинэстераз в воспалительных реакциях. Она способна паразитировать на разнообразных типах клеток и инфицировать практически любое теплокровное животное. T. gondii - удивительно успешный организм; около трети населения мира является серопозитивным для этого паразита. Серопревалентность увеличивается с возрастом и меняется по всему миру. Так, в США общая серопревалентность составляет около 20-25%, а в Сальвадоре, Франции и Бразилии, например, она может достигать 75-80%. Воздействие патогенного паразита активирует воспалительные реакции, за которыми следуют быстрые противовоспалительные реакции. . Это ограничивает воспалительные процессы ниже определенного порога, обеспечивая выживаемость и избегая аутоиммунных заболеваний или распространения воспалительных компонентов в кровоток, которое может привести к септическому шоку. Первичные инфекции, вызванные T. gondii, стимулируют выработку высоких уровней интерлейкинов, таких как IL-12 и IFN-γ, клетками врожденной иммунной системы, являясь центральными факторами устойчивости к заболеванию. В последние годы все чаще встречаются описания участия холинергической системы в воспалительном ответе.
Холинергическая трансмиссия сигналов, в частности, участвует в противовоспалительных реакциях , а ферменты холинэстеразы присутствуют в холинергических и нехолинергических тканях. Они делятся на 2 класса: ацетилхолинэстераза (AchE) и бутирилхолинэстераза (BChE) в соответствии с их каталитическими свойствами и специфичностью для субстратов, чувствительностью к ингибиторам и распределением в тканях. AChE и BChE обе катализируют гидролиз нейротрансмиттера ацетилхолина (ACh) - фундаментальный процесс в регуляции холинергической системы. AChE (EC 3.1.1.7) представляет собой мембраносвязанный фермент, обнаруживаемый главным образом в мозге, мышцах, эритроцитах, лимфоцитах и холинергических нейронах, который предпочтительно гидролизует сложные эфиры с ацетильной группой. Блуждающий нерв высвобождает ацетилхолин (ACh) при стимуляции (электрически или фармакологически), ингибируя активацию макрофагов и высвобождение провоспалительных цитокинов, например, IL-6, альфа фактора некроза опухоли (TNF-α), IL-1 и IL-18. Лимфоциты синтезируют ACh, который расщепляется AChE, и, как следствие этого, полный холинергический репертуар иммунных клеток был назван лимфоцитарной холинергической системой. Основываясь на знании того, что токсоплазмоз обладает высокой стимуляцией для иммунной системы , в дополнение к роли холинергической системы в качестве иммуномодулятора, представляет интерес оценка активности AChE в крови и лимфоцитах, а также активности BChE. в сыворотке крови животных и человека, экспериментально зараженных T. gondii во время острой фазы инфекции.
Сегодня известно, что клетки крови обладают холинергической системой, состоящей из мускариновых и никотиновых рецепторов ACh (соответственно, mAChR и nAChR), холинацетилтрансферазы (ChAT) и ацетилхолинэстеразы. Повышение активности ацетилхолинэстеразы напрямую связано с повышенной экспрессией фермента в эритроцитах в ответ на высокую паразитемию. Эти результаты соответствуют данным J. Szelenyi (1987) , который описал значительное увеличение активности AChE и экспрессии mAChR в нормальных лимфоцитах периферической крови человека как раннюю реакцию на различные раздражители. В то время как основная экспрессия и / или активность фермента, по-видимому, была на 5-й день процесса , защищающего клетки, одновременно происходило противовоспалительное действие, частично очищающее кровоток от паразита паразита , однако также снижающее уровни эритроцитов и гемоглобина. Когда происходит увеличение активности AChE, происходит быстрая деградация ACh, которая считается молекулой с противовоспалительным действием, поскольку она связывается с никотиновыми рецепторами на поверхности лимфоцитов и таким образом ингибирует выработку цитокинов, серотонина, гистамина, азотной кислоты, оксида, лизосомальных ферментов, простагландинов и лейкотриенов, которые являются одними из медиаторов воспалительного процесса. Отметим, что увеличение активности AChE в лимфоцитах связано с лимфоцитозом (день 10 PI) - провоспалительным эффектом, предназначенным для уменьшения свободного ACh. Следовательно, увеличение количества лимфоцитов, безусловно, увеличивает концентрацию свободного ACh и, следовательно, увеличивает активность AChE как воспалительного агента. Фермент BChE, по-видимому, не участвует в иммунных реакциях во время острого токсоплазмоза ( Tonin A., et.al., 2013).
Результаты, полученные в одном исследовании, продемонстрировали изменения в активности AChE в цельной крови и лимфоцитах, связанные с увеличением общего количества лейкоцитов при лимфоцитозе. AChE усилил свою активность в лимфоцитах, а также в общей крови, что может оказывать провоспалительное действие для уменьшения свободного ACh, молекулы, которая обладает противовоспалительным действием ( Tonin A., et.al., 2013).
Добавить комментарий