Трансферрин

1.

Известно, что важный пул системного железа циркулирует в кровотоке, тесно, но обратимо, связан с трансферрином (Tf) для его транспортировки, распределения и доставки в клетки и ткани. Трансферрин присутствует в крови в различных связанных с железом формах: лишенный железа (апотрансферрин, ATf), как моноферрик Tf или как диферрик Tf (холотрансферрин, HTf). Трансферрин присутствует в крови в различных связанных с железом формах: лишенный железа (апотрансферрин, ATf), как моноферрик Tf или как диферрик Tf (холотрансферрин, HTf). Относительное количество свободного от железа и нагруженного железом Tf в крови дается в терминах % насыщения Tf (TSAT), индекса, который показывает большие различия между людьми как в больных, так и в здоровых группах людей (Van Dijk, B., et.al., 2008). В среднем 30% трансфееррина в крови насыщено железом, что оставляет большое количество участков трансферрина доступными для связывания железа и практически не оставляет потенциально токсичного свободного железа в крови. Клетки получают железо посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза HTf через специфическое взаимодействие с трансферриновым рецептором клеточной мембраны (TfR) и классическим путем рециркуляции эндосом (Luck, A. N., & Mason, A. B., 2012). В капиллярах мозга этот классический путь сосуществует с апикально-базолатеральным трансцитозом лигандов TfR через эндотелиальные клетки из крови в паренхиму мозга (Yu, Y., et.al., 2014). Поскольку TfR связывает HTf более активно, чем ATf (в 30 раз при физиологическом pH), соотношение циркулирующего HTf:ATf может иметь решающее значение для определения поглощения циркулирующего HTf через эндотелиальные клетки и в нейроны, оба типа клеток, как известно, имеют мембранный TfR.

2.

 Голотрансферрин способствует, а апотрансферрин предотвращает форму окислительной, железо- и NMDAR-инициированной нейрональной смерти при экспериментальном инсульте.

3.

В условиях эксайтотоксичности in vitro сообщалось, что культивируемые нейроны или клетки PC12 демонстрируют повышенное поглощение железа, и, что примечательно, Cheah et al. также показывают, что импорт железа нейронами, вызванный глутаматергией, обусловлен, по крайней мере частично, поглощением железа, связанного с Tf (Cheah, J., et.al., 2006).

Выводы

 Увеличение индекса сатурации трансферрина с HTf приводит к пагубным результатам, тогда как уменьшение этот индекс с ATf является терапевтическим.

Литература

Cheah, J. H., Kim, S. F., Hester, L. D., Clancy, K. W., Patterson, S. E., Papadopoulos, V., & Snyder, S. H. (2006). NMDA receptor-nitric oxide transmission mediates neuronal iron homeostasis via the GTPase Dexras1. Neuron, 51(4), 431-440.

Luck, A. N., & Mason, A. B. (2012). Transferrin-mediated cellular iron delivery. Current topics in membranes, 69, 3-35.

Yu, Y. J., Atwal, J. K., Zhang, Y., Tong, R. K., Wildsmith, K. R., Tan, C., ... & Watts, R. J. (2014). Therapeutic bispecific antibodies cross the blood-brain barrier in nonhuman primates. Science translational medicine, 6(261), 261ra154-261ra154.

Van Dijk, B. A., Laarakkers, C. M., Klaver, S. M., Jacobs, E. M., Van Tits, L. J., Janssen, M. C., & Swinkels, D. W. (2008). Serum hepcidin levels are innately low in HFE‐related haemochromatosis but differ between C282Y‐homozygotes with elevated and normal ferritin levels. British journal of haematology, 142(6), 979-985.