Аберрантная экспрессия генов может способствовать дисфункции головного мозга и всей нервной системы, которая вызывает многие нейропсихиатрические заболевания. Транскриптомные подходы углубили наше понимание нейробиологических основ психических расстройств и позволили идентифицировать биомаркеры для этих расстройств.
Вышесказанное можно проиллюстрировать на примере генетических, транскриптомных и эпигенетических факторов (включая некодирующие РНК), связанных с самоубийством, и их роли в регуляции экспрессии генов в свете последних открытий периферических маркеров суицидального риска, выявленных с помощью транскриптомных инструментов.
В данном контексте представляют интерес исследования текущего сдвига от гена-кандидата к геномным подходам в психиатрических исследованиях, которые появляются одновременно с повышенным вниманием к структуре критериев исследований предметной области (RDoC) для классификации психических заболеваний. Отметим, что сети транскрипций могут быть интегрированы в многоядерный анализ.
Генетические факторы связаны не с явными психическими расстройствами, а с различными клиническими фенотипами. Исследования также показывают, что неблагоприятный опыт ранней жизни связан с изменениями в экспрессии генов множества известных кандидатов-генов, генов, участвующих в транскрипции и трансляции ДНК, и генов, необходимых для развития схем ( нейронных сетей ) мозга, с изменениями в экспрессии генов в ключевых структурах мозга, вовлеченных в патогенез психиатрических и неврологических расстройств. Обнаружение эффекта плейотропии подчеркивает ценность использования всей структуры. Критерии предметной области (RDoC) в будущих исследованиях генетики психических расстройств, связанных со стрессом, а не в попытке просто связать гены с многогранными клиническими синдромами, а с более ограниченными фенотипами, которые в своей основе имею четкие цепи нейронов.
Несмотря на то, что в области психиатрии наблюдается рост исследований взаимодействий Gene × Environment (G × E), мы все еще ограничены знаниями о взаимодействиях G × E, связанных с нарушениями развития. Представляют интерес выяснение роли опасных и самогенерируемых факторов окружающей среды и то, как эти типы факторов могут по-разному взаимодействовать с генетическим фоном человека при прогнозировании результирующего фенотипа.Несомненно, что для полного понимания уникального вклада каждого фактора в этиологию нарушений развития требуется дальнейший анализ генетических и экологических компонентов.
Методы, основанные на регрессии, предполагающие линейную связь между реакцией на заболевание и генетическими факторами и факторами окружающей среды, а также их взаимодействие, являются широко используемым подходом при обнаружении взаимодействия G × E. Однако предположение о линейности может быть легко нарушено из-за нелинейной генетической проницаемости, которая вызывает нелинейное взаимодействие G × E. Модель должна оценить нелинейную пенетрантность генетического варианта при различных воздействиях окружающей среды.
Учитывая тот факт , что гены являются всего лишь "функциональными единицами", очень важно понять, как на генные эффекты (а не отдельные эффекты SNP) влияет переменная окружающей среды, в свою очередь , влияющая на риск возникновения того или иного заболевания.
Добавить комментарий