Большинство нейротрансмиттеров вовзаращается из синаптической щели с помощью высоко аффинитивных транспортеров. Этот процесс ограничен концентрацией и продолжительностью пребывания нейротрансмиттера в синаптической щели и, таким образом влияет на действие нейротрансмиттера на постсинаптические и постсинаптические рецепторы.
Транспортеры нейротрансмиттеров представляют собой сеймество простых цепей протеинов , которые проходят через мембрану нейрона 12 раз . Они способствуют транспорту ионов Na+ внутрь клетки , с Na+ концентрации градиента обеспечивая движения нейротрансмиттера. Этот ко - транспорт, осуществляют транспортеры нейротрансмиттеров с помощью электрогенеза ( они обеспечивают ток ионов через мембрану).
Многие антидепрессанты ( например, такие , как трициклические антидепрессанты , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , обратного захвата торможения норадреналина ( NARis) блокируют транспортеры моноаминов. Существуето пределенная гомологичная последовательность между транспортерами дофамина ( DA) ( DAT) , NA ( NAT) , 5-HT ( SERT, 5-HTT), означающая тот факт, что многие препараты обладают слабой селективностью между транспортерами ( большинство трициклических антидепрессантов блокируют , как 5-HTT , так и NAT.
Внутри терминаля нейрона , нейротрансмиттеры моноаминов продвигаются от цитозола в накапливающие медиатор везикулы с помощью протеина - транспортера , который включен в мембрану пузырька. Все моноаминовые нейроны содержат определенный везикулярный транспортер , который называется везикулярный моноаминовый транспортер - 2 ( VMAT2).
Препараты из класса амфетаминов поступают внутрь терминаля нейрона посредством мембранного транспортера ( DAT, NAT, SERT) . Находясь внутри терминаля , они взаимодействуют с VMAT2 , что обеспечивает выделение нейротрансмиттера независимо от активности нейрона ( вспышек его активности) и мембрана терминаля нейрона деполяризуется. Нейротрансмиттер обладает определенной селективностью к различным дериватам амфетамина , например, метиленэдиоксиметамфетамин ( MDMA, экстази) ( влияет на серотонин, норадреналин и дофамин) , метамфетамин ( дофамин) и фенфлурамин ( серотонин) проявляют свою активность и аффинитет к определенному мембранному транспортеру.
В настоящее время известно четыре типа транспортера GABA ( гамма - аминомаслянной кислоты) c различной структурой, распространением и фармакологией. Ингибиторы транспорта GABA ( тиагабин ) обладают свойствами антиконвульсанта. Везикулярные транспортеры глутамата ( VGlut1,2,3 ) обнаружена в плазме и мембране везикулов . Ингибиторы транспорта глутамата в настоящее время активно начинают использоваться с терапевтической целью.
Добавить комментарий