Нейрохимия
Плазма крови представляется рациональным источником для протеомных и метаболомных измерений при психических заболеваниях, поскольку она легкодоступна, а некоторые молекулы из головного мозга транспортируются через гематоэнцефалический барьер и достигают периферического кровообращения. Однако по нейрохимическому составу плазмы трудно делать выводы о ситуации в клетках головного мозга. Люмбальная пункция является инвазивным методом, а состав спинномозговой жидкости (ЦСЖ) не отражает точно нейрохимию в клетках головного мозга. Тем не менее, в качестве меры биомаркера такие ресурсы очень ценны, и несколько примеров доказательств в литературе указывают на возможную связь между ЦНС и периферией.
Нейротрансмиттеры
Давно предполагалось, что моноаминергические системы играют важную роль в патогенезе депрессии и тревожных расстройствах. В то время как «система вознаграждения» модулируется эндогенным дофамином и опиоидами , «система наказания» в основном управляется серотонином (5- HT). Целенаправленное поведение стимулируется дофамином (DA), и предполагается, что дофаминовые нейроны служат субстратом для внутричерепной самостимуляции. Норадреналин (норэпинефрин; NE) связан с «эмоциональной памятью», а также с консолидацией и восстановлением эмоционального возбуждения, вызванного определенным поведением . Нейроны NE регулируют уязвимость к социальному поражению посредством тормозящего контроля DA-нейронов вентральной области покрышки.
Серотонин (5-HT) представляет собой моноамин, обнаруженный в ЦНС, тромбоцитах крови и желудочно-кишечном тракте. Основным источником высвобождения серотонина в головном мозге являются ядра шва в стволе головного мозга. Предполагается, что они играют двойную роль в аверсивных обстоятельствах . 5-HT может ингибировать реакции борьбы/бегства, вызванные периакведуктальным серым веществом, в ответ на угрозы, а также может способствовать тревожным реакциям, опосредованным миндалевидным телом. Последний механизм был продемонстрирован как у животных , так и у людей. Такие различия могут частично объяснить разные типы эмоций и тревожные расстройства, наблюдаемые у людей.
Страх и тревога
Реакция на угрозу, опосредованная периаквадуктально-серым веществом и опосредованные угрозы, связанные с эмоцией, именуемой «страх», может быть более тесно связана с фобическими поведенческими синдромами с преобладанием бегства, такими как специфические фобии, социальное тревожное расстройство (SAD) и паническое расстройство. расстройство с агорафобией или без нее (PDA). , в то время как угрозы, опосредованные миндалевидным телом, по-видимому, связаны с эмоцией, называемой «тревога», такой как общее тревожное расстройство (GAD) и обсессивно-компульсивное расстройство (OCD). Недавно была продемонстрирована функциональная разница в 5-HT между страхом и тревожными расстройствами с использованием метода острого истощения триптофана, который временно снижает 5-HT в мозге . В этом исследовании снижение функции 5-HT-системы с помощью истощения триптофана у пациентов в клинической ремиссии приводило к психологическому и физиологическому обострению в ответ на стрессоры при PDA, SAD и посттравматическом стрессовом расстройстве (PTSD), но не при GAD или ОCD. Это различие может быть связано с длительными изменениями нейронов, необходимыми при тревожных расстройствах после серотонин-опосредованной терапии, при которых острое истощение 5-HT не вызывает таких эффектов. Данные на животных, а также генетические и нейровизуализационные исследования у людей указывают на роль рецептора 5HT 1A в нейронной обработке тревоге. Недавний обзор рецептора 5HT 2C также показал, что этот рецептор может играть решающую роль в тревоге.
Панические атаки
Уровни 5-HT в плазме, измеренные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, оказались значительно ниже у пациентов с паническими атаками с агорафобией (PDA) по сравнению с добровольцами из контрольной группы. Кроме того, в исследовании мужчин с PDA концентрацию 5-НТ в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Авторы сообщили о более низком уровне 5-НТ в сыворотке у пациентов по сравнению с контрольной группой на исходном уровне, который еще больше снизился после лечения селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) пароксетином, хотя наблюдалось улучшение симптомов.
В двух исследованиях было обнаружено, что сайт обратного захвата 5-НТ тромбоцитами снижен у пациентов с PDA, в то время как в большинстве исследований не сообщалось об отсутствии различий по сравнению с контрольной группой. Более того, сообщалось, что концентрация 5-НТ в тромбоцитах также не меняется у пациентов с PDA , за исключением одного сообщения, где наблюдалось снижение концентрации 5-HT . В двух исследованиях сообщалось об увеличении поглощения 5-НТ тромбоцитами у пациентов с PDA , а в двух исследованиях сообщалось о снижении поглощения 5-НТ тромбоцитами в группе PDA по сравнению с контрольной группой. Более того, агрегация тромбоцитов в ответ на 5-HT была значительно ниже у пациентов с паникой по сравнению с контрольной группой.
Уровни метаболита 5-HT 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в спинномозговой жидкости не различались между пациентами с PDA и здоровым контролем; тем не менее, в небольшом исследовании пациентов с PDA, которые реагировали на кломипрамин или имипрамин в течение как минимум 2 месяцев, уровни 5-HIAA в спинномозговой жидкости значительно снизились по сравнению с исходными уровнями. Тем не менее, у женщин с большим депрессивным расстройством (MDD), сопутствующим PDA, уровни 5-HIAA в спинномозговой жидкости были значительно выше, чем у пациентов с MDD без PDA и у здоровых добровольцев. Более высокий уровень 5-HIAA в спинномозговой жидкости у женщин с коморбидным MDD и паническим расстройством в течение жизни свидетельствовал о большем высвобождении 5-НТ, повышенном метаболизме 5-HT и/или сниженном клиренсе 5-HIAA в этой группе. Значительное увеличение оборота 5-HT в мозге, оцениваемое по яремному венозному оттоку 5-HIAA, наблюдалось у пациентов с PDA, не получавших медикаментозное лечение, по сравнению со здоровыми субъектами.
Нейронный тест при паническом расстройстве с агорафобией
Другой подход к измерению нарушения 5-НТ заключается в измерении антител, направленных на систему 5-НТ, таких как антисеротониновые и антиидиотипические антитела 5-НТ (направленные на рецепторы серотонина). Используя этот подход, исследователи показали значительно повышенные уровни антисеротониновых и серотониновых антиидиотипических антител в плазме у пациентов с паническим расстройством по сравнению с контрольной группой. Эти данные свидетельствуют об аутоиммунном механизме прерывания 5-НТ-системы при паническом расстройстве с агорафобией .
Генерализованное тревожное расстройство
Было обнаружено, что связывание сайта обратного захвата 5-НТ тромбоцитами снижено у пациентов с GAD. Связывание 5-HT в лимфоцитах не отличалось у пациентов с GAD по сравнению с контрольной группой. Более того, как 5-HT, так и 5-HIAA в богатой и бедной тромбоцитами плазме, а также в лимфоцитах не отличались между пациентами с GAD и контрольной группой.
Социальное тревожное расстройство
Терапевтическая эффективность СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) убедительно свидетельствует о том, что 5-НТ играет решающую роль при социальном тревожном расстройстве ( SAD) . У пациентов с SAD наблюдается усиленная реакция кортизола на высвобождающее серотонин соединение фенфлурамин, что указывает на сверхчувствительность постсинаптических серотониновых рецепторов. В аналогичном исследовании пациенты с SAD подвергались стимуляции серотонинергической (фенфлурамин), дофаминергической (леводопа) и норадренергической (клонидин) систем в двойном слепом исследовании. У них была повышенная реакция кортизола на введение фенфлурамина по сравнению со здоровыми добровольцами. Ни реакция пролактина на фенфлурамин, ни реакция гормона роста или норадреналина на клонидин, ни реакция пролактина или моргание на леводопу не отличались между пациентами с SAD и здоровыми добровольцами. Плотность тромбоцитарных 5-НТ 2 рецепторов не различалась между пациентами с SAD и контрольной группой, но была связана с выраженностью этого расстройства.
Пациенты с SAD, которых успешно лечили СИОЗС, подверглись испытанию на истощение запасов триптофана в сочетании с задачей публичных выступлений. Оценивали слюнную α-амилазу, маркер реакции вегетативной нервной системы, и реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, измеряемую кортизолом слюны. Группа с истощением триптофана показала значительно больший ответ α-амилазы слюны на задачу публичного выступления по сравнению с группой плацебо, тогда как в ответах кортизола не было замечено никаких различий.
Обсессивно - компульсивное расстройство
Измерение периферических серотонинергических параметров, таких как концентрация 5-HT в цельной крови, концентрация CSF, тромбоцитарный переносчик 5-HT (5-HTT), характеристики связывания с рецептором 5-HT 2A и содержание инозитол-1,4,5-трифосфата в тромбоцитах, является старейшим классическим подходом, который выявил некоторые предикторы клинического исхода лечения пациентов с обессивно - компультсивным расстройством , получавших СИОЗС.В раннем исследовании Thoren et al. (1980) показали, что изначально повышенный уровень 5-HIAA в спинномозговой жидкости и его снижение во время лечения были связаны с лучшим клиническим исходом у пациентов, получавших кломипрамин.
Не было различий в содержании 5-НТ в крови между детьми и подростками с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством и нормальным контролем. Однако у пациентов с ОКР с семейным анамнезом ОCD уровень 5-НТ в крови был значительно выше, чем у пациентов с ОCD без семейного анамнеза или у здоровых людей из контрольной группы . Уровни 5-HT в крови снижались после лечения СИОЗС , а более высокие концентрации 5-HT были связаны с лучшим исходом после лечения ОCD.
Было обнаружено, что связывающая способность тромбоцитов обратного захвата серотонина снижена у детей и подростков с ОCD но не при синдроме Туретта. Способность связывания 5-НТТ с СИОЗС и трициклическим антидепрессантом (ТЦА) имипрамином снижалась у нелеченых пациентов с ОCD. После лечения ТЦА кломипрамином связывание уменьшалось ( Black et al., 1990 ), тогда как другое исследование показало увеличение связывания после лечения СИОЗС с флувоксамином и/или кломипрамином.
Добавить комментарий