. Хроническая астма - это заболевание, характеризующееся смешанным воспалительным клеточным легочным инфильтратом, AHR (гиперчувствительностью дыхательных путей) и ремоделированием тканей. Клинические данные пациентов, страдающих астмой, аллергическим ринитом и аллергическим дерматитом, показывают изменения в поведении и функционировании тромбоцитов во время или после воздействия аллергена. Более того, мышиные модели аллергического воспаления демонстрируют роль интактных тромбоцитов в рекрутировании эозинофилов и лимфоцитов в легкие, механизм, который зависит от P-селектина (селектина тромбоцитов). Модели хронического воспаления также показывают участие тромбоцитов в событиях ремоделирования ткани, при которых истощение тромбоцитов оказалось более эффективным в подавлении процессов ремоделирования дыхательных путей, чем введение глюкокортикостероида. Поэтому процесс разрушения и восстановления структуры дыхательных путей, возможно, усиливается активацией тромбоцитов. Последние данные свидетельствуют о том, что тромбоциты могут подвергаться хемотаксису, и указывают на способность мигрировать через воспаленную ткань, где они локализуются в определенных участках ткани. Было показано, что тромбоциты активируются и рекрутируются в различные части тела при прямом ответе на аллерген через IgE, и это наводит на мысль о связи между врожденным и адаптивным иммунным ответами.
Клинические данные свидетельствуют об активации тромбоцитов при аллергических заболеваниях, включая астму, аллергический ринит и экзему. Действительно, экспериментальные модели аллергических заболеваний показали, что тромбоциты играют фундаментальную роль в рекрутировании лейкоцитов в ткани после воздействия аллергенов. Эти эффекты несколько отличаются от классически известных эффектов тромбоцитов, реализуемых при тромбозе и гемостазе, и включают экспрессию молекул адгезии и контактно-зависимую активацию лейкоцитов, высвобождение множества воспалительных медиаторов, активацию в клетках адаптивного иммунного ответа и способность мигрировать и пройти хемотаксис. В литературе говорится о важной роли тромбоцитов и их продуктов (например, фактора тромбоцитов 4, β-тромбоглобулина, RANTES, тромбоксана или серотонина) в патогенезе аллергических заболеваний.
Существенные данные свидетельствуют о важной роли тромбоцитов при различных воспалительных заболеваниях, включая атеросклероз, ревматоидный артрит, экзему, аллергический ринит и астму. При астме было обнаружено, что тромбоциты активно участвуют в большинстве своих основных функций, включая гиперчувствительность бронхов, бронхоспазм, воспаление дыхательных путей и ремоделирование дыхательных путей. Недавно стало ясно, что продукты высвобождения тромбоцитов, а также экспрессия молекул адгезии на поверхности тромбоцитов и способность подвергаться хемотаксису участвуют в этих процессах.
Кроме того, экстраваскулярное присутствие тромбоцитов в легких у пациентов с астмой и на животных моделях аллергического воспаления легких позволяет предположить, что тромбоциты могут также вносить непосредственный вклад в аллергическое воспаление, через изменения в функции легких или путем модулирования процессов, участвующих в ремоделировании стенки дыхательных путей. Несмотря на значительную активацию тромбоцитов у пациентов с аллергическими заболеваниями, следует отметить, что эти пациенты были описаны как имеющие умеренный гемостатический дефект, а не повышенную частоту тромбозов ( Page C., Pitchord S., 2014) .
Таким образом, эти эффекты могут привести к патогенетическим изменениям , которые модифицируют прогрессирование заболевания, поскольку истощение тромбоцитов подавляет AHR у аллергиков. Дальнейшие исследования роли тромбоцитов в воспалении могут быть полезны при поиске будущих терапевтических целей при лечении астмы и аллергии ( Pitchord S., 2007).
Добавить комментарий