Болезнь Альцгеймера (AD) характеризуется внеклеточными бета-амилоидными бляшками и внутриклеточными тау-клубочками. AD патология часто сопровождается сосудистыми изменениями. Преобладающими поражениями сосудов при AD являются церебральная амилоидная ангиопатия (CAA) и атеросклероз. Тромбоциты циркулируют вдоль стенки сосуда, немедленно реагируют на повреждение сосудов. Представляет интерес изучение наличия и миграции тромбоцитов (тромбоцитов) в места небольших сосудистых кровотечений и / или в бета-амилоидные бляшки в головном мозге.
Результаты исследований на животных показывают, что тромбоциты обнаруживаются в печени и частично в легких, тогда как тромбоциты мозга видны в незначительной степени. У животных ( мышей ) исследователи не наблюдали значительной ассоциации тромбоцитов с бета-амилоидными бляшками или сосудами. В головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера тромбоциты могли быть обнаружены иммуногистохимией ( CD41 и CD62P), но большинство из них было обнаружено в сосудах с бета-амилоидной нагрузкой или без нее, и только несколько отдельных тромбоцитов мигрировали глубже в мозг. Результаты исследований показывают, что тромбоциты не мигрируют в мозг при болезни Альцгеймера, а концентрируются в сосудах головного мозга, не наблюдалось значимой ассоциации тромбоцитов с бета-амилоидными бляшками или сосудами.
Тромбоциты рассматриваются как ключевые элементы, связывающие отложение βA, периферическое воспаление и старение эндотелия . Кроме того, активация тромбоцитов наблюдается при диабете и может способствовать развитию болезни Альцгеймера. Фактически, активация тромбоцитов и адгезия к стенке сосуда является первичной стадией повреждения сосудов, опосредующей развитие и начало образования. Отложение βA-пептидов может вызывать дегенерацию сосудов, что впоследствии приводит к снижению мозгового кровотока. бляшки βA в стенках сосудов головного мозга. Таким образом, помимо нормальной функции гемостаза, тромбоциты играют центральную роль в формировании патологического тромба, который является решающим фактором риска развития болезни Альцгеймера. Кроме того, становится все более очевидным, что тромбоциты крови способствуют воспалению и взаимодействуют с периферическими иммунными клетками и изменяются при нейровоспалительных заболеваниях, включая AD.
Тромбоциты имеют некоторые сходстьва с нейронами, потому что они хранят, высвобождают и поглощают нейротрансмиттер серотонин, являющийся терапевтической мишенью. Наиболее важно, что тромбоциты хранят и перерабатывают также белок-предшественник амилоида (APP) который расщепляется на токсичные βA-пептиды и накапливает βA в мозге и сосудах при AD. Кроме того, было замечено, что измененная функция тромбоцитов, такая как повышенная активация или измененная текучесть мембран, а также измененная концентрация APР имеют отношение к патогенезу болезни Альцгеймера. Наиболее важно, что тромбоциты играют центральную роль в формировании патологического тромба и тромбоцитопении, которые являются основными факторами риска развития болезни Альцгеймера. Фактически, неконтролируемая активация тромбоцитов может привести к окклюзии сосудов, а затем к инфаркту миокарда или инсульту.
Тромбоциты экспрессируют CD31 (кластер дифференцировки 31), член суперсемейства иммуноглобулинов, который экспрессируется на поверхности циркулирующих тромбоцитов, моноцитов, нейтрофилов и определенных подмножеств Т-клеток. CD61 также известен как интегрин β3 и хорошо известен как маркер тромбоцитов. Он присутствует в качестве субъединицы для рецептора фибриногена, играя роль в свертывании крови. CD62P хранится в альфа-гранулах тромбоцитов, но обычно не экспрессируется на поверхности. Этот кальций-зависимый белок мигрирует во время активации тромбоцитов в плазматическую мембрану и обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с эндотелиальными клетками или лейкоцитами, а CD62P служит маркером для активированных тромбоцитов. Таким образом, изоляция тромбоцитов дает начало здоровым клеткам, так как также 7-AAD не дает никаких признаков повреждения клеток.
Гематоэнцефалический барьер (ВВВ) обеспечивает плотный барьер и защищает мозг от попадания токсичных молекул в мозг. В неповрежденном мозге пока очень немногие клетки могут проникать в мозг, однако было продемонстрировано, что клетки крови могут проникать в мозг во время нормального иммунного патрулирования. Однако в больном мозге BBB поврежден, и в мозге обнаруживаются небольшие кровотечения, и, таким образом, клетки крови могут легче проникать в дегенерирующий мозг, включая AD. Действительно, было показано, что Т-клетки, моноциты, тучные клетки или микроглия могут мигрировать в мозг. Фактически, последние работы показывают, что моноциты могут мигрировать в мозг и обнаруживаются вблизи бета-бляшек. Тромбоциты экспрессируют ряд поверхностных антигенов и могут напрямую взаимодействовать с рецепторами на ВВВ. Обычно тромбоциты не прилипают к здоровым неактивированным сосудам, однако взаимодействие тромбоцитов с воспаленным поврежденным эндотелием сосудов представляет собой сложный процесс, включающий несколько различных поверхностных маркеров. Адгезия тромбоцитов в местах повреждения сосудов включает в себя привязывание и скатывание вдоль эндотелия, однако стабильная адгезия требует дополнительных сложных воспалительных реакций.
Используя иммунофлюоресценцию, исследователи обнаружили большинство тромбоцитов CD62P + в сосудах мозга, как с отложениями, так и без них. Только несколько CD62P +тромбоцитов были визуализированы в ткани мозга, но плохо связаны с бляшками. Как только тромбоциты активируются на участках сосудистого воспаления, они выделяют биологически активные молекулы, которые могут изменять функцию сосудистой стенки. Интересен тот факт, что тромбоциты содержат очень большое количество АРР, которое генерирует βA-пептиды. Тромбоциты в основном экспрессируют меньшую из 40 аминокислотных форм βA, и хотя это не полностью доказано, было высказано предположение, что этот пептид может способствовать образованию тромба. Тромбоциты в основном расположены в сосудах и не близко к бляшкам βA, и можно заключить, что тромбоциты могут способствовать церебральной амилоидной ангиопатии при AD.
Добавить комментарий