Тромботическая микроангиопатия , как причина полиорганной недостаточности и смерти при ковиде
С ростом числа глобальных сообщений о случаях заболевания с начала пандемии COVID-19 стало ясно, что тромбоз микрососудов, связанный с COVID-19, является одним из ключевых факторов тяжести и смертности от COVID-19. Фактически, более ранние отчеты о вскрытии пациентов, умерших от COVID-19, показали широко распространенную тромботическую микроангиопатию (ТМА), характеризующуюся обширными диффузными микротромбами, присутствующими в периферических капиллярах и артериолах в легких, сердце и других органах, что приводит к полиорганной недостаточности. Это связано с дыхательной недостаточностью из-за тяжелого диффузного альвеолярного повреждения, которое является основной причиной смерти при COVID-19.
Патогенез повреждения сосудов при ковиде
Это также согласуется с современным пониманием патофизиологического механизма COVID-19, при котором проникновение SARS-CoV-2 в клетки-хозяева опосредуется рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), который стимулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. и вызывает повреждение эндотелия сосудов с последующим васкулитом (то есть воспалением кровеносных сосудов), что приводит к образованию микротромбов.
Антикоагулянтная терапия при ковиде
В ответ на ряд сообщений о том, что антикоагулянтная терапия гепарином приводит к лучшему прогнозу у пациентов с COVID-19 , как отечественные, так и международные организации выпустили руководства по клинической практике, в которых рекомендуется, чтобы все госпитализированные пациенты с COVID-19 получали тромбопрофилактику (в основном лечение гепарином) даже без явных симптомов тромботических осложнений и понимания эффективности терапии. Кроме того, сообщалось, что синдром после COVID-19, проявляющийся стойкими и длительными последствиями, связан с тромбозом микрососудов.
Лабораторные исследования активности ( агрегации ) тромбоцитов при ковиде
К сожалению, основной процесс возникновения тромбоза микрососудов, связанного с COVID-19, остается неясным. Это связано с отсутствием инструментов для статистического изучения подробных характеристик активности тромбоцитов или, в частности, агрегации тромбоцитов (т. е. инициации образования тромбов). Например, оптическая микроскопия может непосредственно исследовать агрегацию тромбоцитов с высоким пространственным разрешением и, по сути, визуализирует гиперактивность тромбоцитов при COVID-19, определяя наличие агрегатов тромбоцитов (то есть составляющих тромба), включая макротромбоциты. Однако визуальный осмотр под оптическим микроскопом слишком медленный и трудоемкий для статистического анализа агрегатов тромбоцитов и может дать только качественные результаты. Проточная цитометрия, с другой стороны, позволяет проводить статистический анализ больших популяций клеток путем измерения их физических и химических свойств с помощью импеданса, рассеяния или измерения флуоресценции в потоке и используется для выявления гиперактивности лейкоцитов. при COVID-19 с помощью флуоресцентных зондов. Однако отсутствие пространственного разрешения в проточной цитометрии препятствует точной дифференциации между одиночными тромбоцитами и агрегатами тромбоцитов и, следовательно, не может точно охарактеризовать активность тромбоцитов. Аналогично, агрегометрия светопропускания, хотя и широко используется в клинических лабораторных испытаниях, оценивает только средние свойства индуцированной агонистом агрегации многих тромбоцитов in vitro с помощью ансамблевых измерений и не может предоставить детали агрегации тромбоцитов, такие как распределение по размерам или соотношение отдельных популяций к совокупным.
На сегодняшний день статистическое морфометрическое понимание агрегации тромбоцитов было недоступно и, следовательно, упускалось из виду, поскольку оптическая микроскопия (инструмент с высоким содержанием, но с низкой пропускной способностью) до сих пор была основным методом, используемым для детального изучения агрегации тромбоцитов. Наконец, патологоанатомическое исследование может непосредственно идентифицировать микротромбы, но применимо только к мертвым пациентам.
D - диммерное тестирование
D-димерное тестирование - еще одна широко используемая диагностика, обычно используется для оценки наличия тромбов путем измерения перекрестно-сшитых мономеров фибрина (называемых D-димерами), образующихся при деградации тромбов путем фибринолиза . Сообщалось, что тестирование D-димера полезно для оценки тяжести течения COVID-19, поскольку повышенный уровень D-димеров (> 1 мкг/мл) при поступлении связан с повышенным риском как необходимой искусственной вентиляции легких, так и смерти из-за осложнения. Тем не менее, тестирование D-димера не исследует активность тромбоцитов in vivo и не чувствительно к тромбозу микрососудов, включая ТМА (если только он не становится тяжелым).
Медицинская визуализация
Методы медицинской визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и ультразвуковое исследование, могут напрямую идентифицировать тромбы в организме, но не имеют достаточного пространственного разрешения для распознавания циркулирующих агрегатов тромбоцитов и микротромбов.
Добавить комментарий